中國靶向藥物市場現狀如何？本土藥企的機會在哪兒？

2015年，全球醫藥領域最受矚目的詞語無疑是“Precision Medicine”（精準醫療）。年初美國奧巴馬總統發表的國情谘文中稱，將重點支持精準醫療發展，用於建立數據庫及基因篩查等。業內都清楚，實施被譽為生命科學領域“阿波羅計劃”的人類基因組計劃，精準醫療可謂其中的落地計劃，無疑具有重大意義。

然而也有一些人懷疑：這一前沿的科學進展能否在短期內改變我們的生活，增加我們解決嚴重疾病的辦法？

【上篇】精準藥物研究進展

其實，人類基因組計劃已經在不少領域逐步改變我們的世界。比如：產前的基因篩查已經減少了嚴重基因缺陷胎兒出生的可能，不少靶向或其他基因技術藥物也在一些領域提升了疾病治療水平。

但這些改變並不係統，美國的“精準醫療計劃”希望加快“人類基因組計劃”的落地，讓其更多地為疑難疾病治療服務。其關鍵詞為基因測序、腫瘤、個性化。正如奧巴馬的提法：“讓基因匹配癌症療法變得像輸血匹配血型那樣標準化，讓用藥劑量變得像測量體溫那樣簡單準確，即給恰當的人在恰當的時間使用恰當的療法。”

精準醫療的核心是個性化，這與我們的傳統醫學理念很接近，講究疾病因人而異，因病而異。從這個角度看，中醫理論的望、聞、問、切就是一種精準診斷，給予不同患者不同的給藥方案恰恰也是精準治療。不過，中醫理論依靠經驗，並不能很好地解決目前一係列疾病缺乏治療手段的現狀。

經典“三步曲”不是定律

美國版精準醫療實施“三步曲”：首先是找到疾病和基因缺陷的聯係，其次是通過基因檢測找到患者的致病原因，最後就是開發靶向藥物精準地修複患者基因缺陷並盡可能減少藥物對正常機體的影響。

按照這個邏輯，前期的所有鋪墊都是為了讓靶向藥物最終戰勝疾病。然而，並非所有的藥物開發都是秉承先發現問題再解決問題的。

比如著名的靶向藥物易瑞沙，其作為創新藥物用於非小細胞肺癌治療。雖然該藥在歐美上市後表現極不理想麵臨退市，但在東亞卻取得了令人驚訝的療效表現，不同種族患者對於易瑞沙的應答率大不相同。更多的研究發現，易瑞沙在EGFR突變人群中治療有效率71.2%，優於化療方案，非突變人群有效率隻有1.1%，而恰恰由於歐美人群和東亞人群非小細胞肺癌患者EGFR突變人群存在巨大差異，使得易瑞沙在東亞表現出優越的療效。在篩選病人上，曾提出東亞人群、婦女、未吸煙人群是該藥的理想人群，目前更準確的提法應該是EGFR突變人群。

同樣著名的靶向藥物格列衛，對費城染色體（ph）陽性的白血病和淋巴癌患者具有卓越的療效。該藥較傳統治療在療效和安全性上都取得了顯著提升。後續的研究發現，格列衛不但能針對ph陽性的腫瘤，同時其還能精準治療c-kit陽性的胃間質瘤。

靶向藥為方向

從數量來看，目前超過三分之一的新藥屬於靶向藥物，以靶向藥物代表的精準藥物已成為研究的方向。

靶向藥物已從早期的器官靶向或組織靶向藥物，發展到分子層麵或基因層麵，這一層麵的靶向藥物才算真正的精準治療。

第一個被廣泛認可的分子靶向藥物為美羅華。該藥為基因泰克公司研製於1997年上市，其靶向於B細胞的CD20基因表達，故對CD20陽性的非霍其金淋巴瘤具有明顯的治療效果。

目前分子靶向藥物主要集中在抗腫瘤用藥，針對的靶點除了前麵提到的EGFR、ph、c-kit和CD20外，還主要包括VEGF、PDGF、HER2、K-ras、c-Met、ALK、mTOR、B-Raf、HDAC、CTLA4和PD1等。

僅在非小細胞肺癌這一常見惡性腫瘤方麵，傳統觀念認為其大部分與EGFR和K-ras有關，為此開發出易瑞沙、特洛凱和恩度等品種。更多的新研究則發現，非小細胞肺癌中還有不少與ALK、HER2等基因表達異常有關，比如大約3%～7%的非小細胞肺癌存在ALK基因異常。根據這一研究結果，第一個針對間變性淋巴瘤激酶（ALK）的靶向藥品XALKORI（crizotinib）獲批。

目前全球已經批準了數十種靶向治療藥物，廣泛用於多種惡性腫瘤疾病和一些自身免疫相關疾病。根據2014年的銷售數據，目前全球最暢銷的十大藥物中就包括美羅華、安維汀和赫賽汀3個靶向藥物。

目前靶向藥物市場已經超過430億美元，市場的大幅增長也吸引了更多的製藥企業投身於靶向藥物的研發。最近幾年，靶向藥物獲批的速度大幅加快，根據FDA的數據，2013年至今短短2年半的時間獲批的靶向藥物達19種，包括2種自身免疫性疾病用藥和17種抗腫瘤靶向藥物。

以靶向藥物為代表的精準藥物研發並不僅限於惡性腫瘤。正如奧巴馬提到的囊性纖維化案例，精準藥物也有望用於其他疾病，如自身免疫性疾病、先天性遺傳病、艾滋病、糖尿病、阿爾茨海默症及心血管疾病等，都具有潛在的價值。比如在阿爾茨海默症領域，目前雖然發病原因並不清楚，但若通過大規模的基因篩查，有可能從基因缺陷方麵找到部分致病原因。

新藥研發瓶頸

不過我們也要看到，最新獲批的這些藥物，真正算是精準藥物的並不多，還有一部分僅是靶向藥物直達病灶，減少藥物對正常機體損傷。

目前精準治療還有很多基礎研究需要補充。一方麵，僅有極少部分的惡性腫瘤與基因缺陷的相關性被發現；另一方麵，患者的基因數據庫還不完善，更多患者進入基因數據庫還需要全社會的努力，而基因數據庫的全球共享也並非一朝一夕可以解決。

還有一個問題不容忽視：精準藥物研發特別強調個性化，但任何一個疾病都非常複雜。特別是癌症，被認為是“係統性疾病”，單一靶點的治療效果未必理想。而強調個性化會導致研發和治療成本大增，會導致大量的新藥成為罕見病用藥，這將大幅推高癌症的整體社會醫療成本。

【下篇】 中國靶向藥機會

靶向藥物相比於傳統的化療藥物，作用靶點更精準，對於某些特定類型的惡性腫瘤擁有較為理想的療效，同時靶向的特點減少了藥物對於正常器官組織的損傷，因此靶向藥物上市後很快就被臨床認可，加之較高的治療費用，使得靶向藥物市場增長迅速。2010～2014年，靶向藥物樣本醫院年均複合增速達20.1%，高於抗腫瘤用藥市場的平均增速。

市場全覽：現狀與差距

中國也正在籌劃中國版的精準醫療計劃。鑒於中國在基因庫建設、基因測序水平和醫療投入等方麵與美國有較大差距，因而中國會加大這些領域的投入，比如衛計委於近期公布了首批腫瘤基因測序臨床應用試點單位名單，加快基因測序工作的推進。

另一方麵，中國精準醫療也需要有側重和特色，比如中國常見病病毒性肝病的研究，以及傳統醫療的精準化研究等。

中國的靶向藥物研究雖然與美國有較大差距，但隨著新藥創製計劃的推動，中國的靶向藥物研究也陸續獲得了一些成果。在靶向藥物最為活躍的抗腫瘤領域，目前獲批的具有自主知識產權的靶向抗癌藥物已有6個，包括：重組人血管內皮抑製素注射液（恩度）、重組人5型腺病毒注射液（安柯瑞）、重組人p53腺病毒注射液（今又生）、碘131美托昔單抗（利卡汀）、埃克替尼（凱美納）和阿帕替尼（艾恒）。不過，從市場表現來看，部分國產靶向藥物並未得到臨床認可。

中國靶向抗腫瘤藥物市場目前絕大部分依然被跨國企業的品種占據，除了自主研發的品種外，還有14個跨國藥企的靶向抗腫瘤藥進入了中國市場，包括利妥昔單抗（美羅華）、曲妥珠單抗（赫賽汀）、伊馬替尼（格列衛）、吉非替尼（易瑞沙）、貝伐珠單抗（安維汀）、厄洛替尼（特洛凱）、西妥昔單抗（愛必妥）、索拉非尼（多吉美）、尼妥珠單抗（泰欣生）、舒尼替尼（索坦）、克唑替尼（賽可瑞）、尼洛替尼（達希納）、達沙替尼（施達賽）和拉帕替尼（泰立沙）。

經典品種為什麽常青

【案例】美羅華、赫賽汀、格列衛

美羅華、赫賽汀和格列衛是3個經典靶向抗癌藥物，樣本醫院累計銷售額達18.23億元，占據了靶向藥物市場的50%份額。作為典型的精準藥物，三大品種何以能保持較高的增長速度？

美羅華隻適合用於CD20陽性的B細胞淋巴瘤。這一細分市場盡管患者總數並不多，但美羅華對這些類別的淋巴瘤具有特效，且篩選CD20陽性的B細胞淋巴瘤並不困難，這就使得當醫生麵對常規化療效果有限的該類別的淋巴瘤，無疑會考慮首選美羅華。

赫賽汀的情況類似。其定位為HER2陽性的晚期乳腺癌，這一檢測同樣已臨床應用廣泛，赫賽汀對該類別乳腺癌的療效遠高於陰性患者，看似目標患者減少了很多，但剩餘的目標患者恰恰都是赫賽汀最適合的類型。

此外，美羅華和赫賽汀目前在中國市場並無對手。

近幾年來，中國陸續上市了尼洛替尼和達沙替尼，這兩個品種目前定位為格列衛耐藥的患者類型。但由於格列衛的耐藥並不嚴重，加之不少患者都享有用藥一段時間免費使用格列衛的權利，故短期內兩個品種難以衝擊格列衛。

肺癌、腸癌如何紅海突圍

【案例】賽可瑞PK易瑞沙、特洛凱

在肺癌和腸癌兩大領域，目前靶向藥物競爭較為激烈。由於能承受靶向藥物高昂治療費用的患者總數有限，故作用或靶點類似的藥物競爭就非常激烈。

比如同為EGFR類藥物的凱美納上市後，就較大程度衝擊了易瑞沙和特洛凱的市場，兩個品種均出現了不同程度的銷量萎縮。凱美納作為國產藥，更低的價格無疑吸引了不少的醫生和患者。

在腸癌領域，愛必妥和泰欣生也麵臨類似的市場競爭。

不過，同為非小細胞肺癌的克唑替尼（賽可瑞）情況則有所不同，其精準地針對間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的肺癌。盡管這一類型的肺癌不到肺癌總數的10%，但賽可瑞對於這類肺癌擁有特別的療效，這使得醫生麵對ALK陽性時首先考慮使用賽可瑞。

靶向藥物的核心就是精準地找到合適的患者類型，這一類型不一定要大，但一定要在這一細分類型成為首選。