Emai:marketing@yakkaa.com
業務谘詢專線:400-780-8018
Tel: +1(626)986-9880(U.S. - West Coast)
0044 7790 816 954 (Europe)
Email: marketing@medicilon.com
地址:上海市浦東新區川大路585號
郵編:201299
電話:+86 (21) 5859-1500(總機)
傳真:+86 (21) 5859-6369
© 2023 上海hjc黄金城生物醫藥股份有限公司 保留所有權利 滬ICP備10216606號-3
滬公網安備 31011502018888號 | 網站地圖
業務谘詢
中國:
Email: marketing@yakkaa.com
業務谘詢專線:400-780-8018
(僅限服務谘詢,其他事宜請撥打川沙總部電話)
川沙總部電話: +86 (21) 5859-1500
海外:
+1(626)986-9880(U.S. - West Coast)
0044 7790 816 954 (Europe)
Email:marketing@medicilon.com
早期藥代動力學研究是藥物發現的重要組成部分,在新藥研發初期盡早開展藥代動力學研究,可以評估化合物的多種特性,對於提高新藥研發效率、降低開發後期失敗風險具有重要的作用。hjc黄金城是較早在中國開展藥代動力學服務的CRO公司之一,其擁有經驗豐富、技術全麵的藥代動力學研究團隊,並配置有高端完備的平台,為從Startup到Top 10 Pharma的客戶群提供快捷可靠的早期DMPK服務。
1991年高達40%的新藥研發臨床階段的失敗與藥物DMPK特性相關;2000年的統計中,由於各大製藥公司將DMPK研究轉換到早期進行,後期失敗可能性大幅降低到10%以下。
(1)早期藥代動力學試驗可以對新藥研發項目進行低成本、短時間的風險收益評估;
(2)指導先導化合物的優化及臨床候選化合物的選擇;
(3)模擬預測人體的PK。
(1)吸收完全(被動吸收為佳),生物利用度>50%且變異小;
(2)AUC與劑量成比例,且PK/PD相關性明晰;
(3)迅速到達靶器官,且不在靶器官以外蓄積;
(4)PPB<90%,不受濃度、時間影響;
(5)血漿清除率CL<30%qh,經由多種途徑清除
(6)年齡、種族、性別、疾病狀態等對CL影響不大;
(7)代謝產物數量較少,不生成反應性代謝產物;
(8)不抑製或誘導主要藥物代謝酶與轉運蛋白,不受食物影響;
(9)人體T1/2>6hr,便於降低給藥頻率,提高依從性。
(1)代謝產物篩查與鑒定:體外、體內、GSH Trapping;
(2)代謝穩定性:微粒體、S9、肝細胞、血漿、全血;
(3)蛋白結合:血漿、腦組織、微粒體蛋白、FBS;紅細胞血漿分配比;
(4)滲透性與轉運:Caco-2、MDCK-MDR1/BCRP、OATs/OCTs/OATPs;
(5)體外代謝DDI:P450抑製/TDI、P450誘導/PXR、代謝酶表型;
(6)體內PK:多種屬、多種給藥方式/途徑;
---連續/交叉/單點采血;
---BBB(勻漿/CSF)、組織分布;
---排泄(BDC)、體內DDI(ABT)。
(1)肝髒是最主要的藥物代謝器官,但不是唯一的藥物消除途,還有腎消除等;
(2)藥物在血液中不穩定,藥物的清除並不是肝髒作用;
(3)某些情況下當紅細胞中的藥物濃度遠高於血漿中藥物濃度,真實清除率的計算無法用血漿中藥物濃度來近似血液的藥物濃度;
(4)個別情況下,肺的代謝或攝取占據主要作用。
(1)血漿蛋白結合試驗(PPB):在2014版《臨床前藥代指導原則》中有明確規定,試驗設計中N=3,需要關注濃度依賴性和種屬差異;
(2)體外代謝(Metabolic stability/MetID):關注種屬差異,為體內PK及毒理、種屬的選擇提供參考;
(3)體外DDI:P450抑製,P450誘導(數據分析參考FDA Guidance:DDI 2006 Draft和2020 In Vitro DDI),酶表型CYP/Non-CYP代謝途徑鑒定;
(4)轉運體研究(Transporter substrate assessment & inhibition):Caco-2, P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2。
(1)BA方法開發+PK預實驗+BA方法驗證;
(2)常規PK試驗;
(3)組織分布試驗;
(4)排泄試驗(物質平衡)。
(1)19年經驗積累;
(2)每年完成約20個新藥的臨床前DMPK申報研究;
(3)每年大於2000個化合物的體內PK篩選;
(4)PK/PD一站式服務;
(5)抗體/ADC臨床前DMPK服務;
(6)同位素藥代研究專業技術平台。