多肽仿製藥步入黃金時代

國際多肽類大品種專利陸續過期，未來將會有多個品種拉動多肽藥物市場的需求。其中，格拉替雷的銷售規模最大，遠遠領先於其它多肽藥物，最為引人注目。

多肽類藥物是21世紀重要的預防、診斷、監測和治療藥物，是一類由若幹個氨基酸通過肽鍵連接而成的化合物，廣泛存在於生物體內，在各種細胞中發揮重要的生物活性作用。
在醫藥領域，多肽藥物主要用於治療癌症、心血管疾病、免疫代謝類疾病、血液病、傳染性疾病，同時對疼痛緩解、記憶力減退、精神失常也有顯著療效。

“三駕馬車”拉動市場

國際多肽大品種陸續過期，拉動多肽藥物需求的爆發。目前全球多肽藥市場已超過200億美元，整體規模不大，但保持長期高速增長。近年來獲批上市和進入臨床的多肽藥物數量增加，同時多個重磅品種專利集中到期，未來多肽新藥和仿製藥的大量上市，必將推動全球多肽市場的進一步壯大。尤其是蛋白質藥物逐漸被醫生和病人普遍接受，多肽作為治療藥物已越來越受到醫藥巨頭的關注。
慢病治療領域是多肽藥物的核心市場，占全球多肽藥物市場的75%以上，罕見病、腫瘤和糖尿病是拉動多肽市場的“三駕馬車”。據報道，2014-2019年是多肽類重磅藥物的專利到期高峰期，如格拉替雷、艾塞那肽和利拉魯肽等，仿製藥公司將陸續獲批。多肽類藥專利到期，無疑將給國內眾多仿製藥生產企業帶來機會。
據全球暢銷藥數據，從1997-2014年銷售趨勢來看，其複合增長率為11.9%，而全球多肽藥物市場增長快於藥物整體市場。目前全球暢銷的多肽類藥物主要產品有：格拉替雷、利拉魯肽、奧曲肽、亮丙瑞林、特立帕肽、戈舍瑞林、艾塞那肽、比伐盧定。2014年，格拉替雷銷售額為42.4億美元、利拉魯肽銷售額為23.9億美元、奧曲肽銷售額為16.5億美元、亮丙瑞林銷售額為15.9億美元、特立帕肽銷售額為15.6億美元、戈舍瑞林銷售額為9.3億美元、艾塞那肽銷售額為7.7億美元、比伐盧定銷售額為6.4億美元。其中不乏銷售額超過40億美元的大品種醋酸格拉替雷，以及目前來看增長態勢明顯的艾塞那肽、利拉魯肽。
格拉替雷1996年由梯瓦公司研發上市，該產品於1996年在美國核準上市，用於治療多發性硬化症。在多發性硬化症高發的西方國家中，格拉替雷的療效與耐受性獲得了肯定。格拉替雷2013年、2014年全球的銷售額均超過40億美元，是多肽類重量級產品，同時也是梯瓦製藥公司的拳頭產品。不過格拉替雷可觀的收益也麵臨仿製藥公司的挑戰，梯瓦製藥公司對於該藥物的市場獨家銷售權有效期延至2014年。

本土藥企有機會

目前全球多肽藥物市場擴容和仿製藥的批量上市，也為我國多肽市場帶來了成長的動力。我國多肽藥物市場目前以免疫產品為主，腫瘤和糖尿病等產品占比不高，所以市場並未成熟，仍處於快速成長階段，未來潛力無限。
我國多肽市場增長遠快於全球，年複合增長率在24.2%，隨著心腦血管疾病、腫瘤、內分泌營養和代謝及免疫疾病的罹患率逐年上升，不斷增長的用藥需求將迅速擴大我國多肽藥物市場的整體規模。
目前國內市場上的多肽藥物主要由大品種驅動，近幾年，隨著進口多肽藥物不斷進入我國市場，2014年，樣本醫院主要進口產品分別是奧曲肽銷售額為4.7億元、戈舍瑞林銷售額為3.4億元、亮丙瑞林銷售額為2.6億元、利拉魯肽銷售額為1971萬元、艾塞那肽銷售額為1940萬元、西曲瑞克銷售額為1492萬元、比伐盧定銷售額為948萬元、特立帕肽銷售額為508萬元、依替巴肽銷售額為27萬元。國內近3～５年新上市的產品利拉魯肽、艾塞那肽、比伐盧定、特立帕肽都表現出了較高的增長率。
國內22個城市樣本醫院數據顯示，2014年樣本醫院市場涉及多肽類產品的生產企業有27家，其中，進口企業10家，國內企業17家，進口企業銷售額9.0億元，國內企業銷售額2.3億元，分別占80.0%和20.0%。其中，進口企業優勢略明顯，國外與國內占比為4：1，進口多肽類藥物占據著絕對優勢。
進口企業排名前5位的分別是阿斯利康的戈舍瑞林（諾雷得）、諾華的奧曲肽（善寧）、武田的亮丙瑞林（抑那通）、山德士的奧曲肽（啟文）、諾和諾德的利拉魯肽（諾和力）；而國內排名4位的企業是北京博恩特藥業的亮丙瑞林、上海麗珠製藥的亮丙瑞林、吉林長春一心藥業的奧曲肽（力爾寧）、上海第一生化藥業的奧曲肽（生奧定）。
目前國內多肽類藥物相對於進口產品來說還處於起步階段，未來隨著多肽類專利藥到期，市場增幅會更相當可觀。

國內研發急起直追

據國內22個城市樣本醫院數據，近幾來，新上市多肽類產品有利拉魯肽、比伐盧定、特立帕肽、依替巴肽，其中利拉魯肽、比伐盧定、特立帕肽3個產品上升較快，速度較為明顯。
利拉魯肽是諾和諾德原研產品，2009年獲歐盟批準，2010年獲FDA批準，2011年進入中國，2013年利拉魯肽全球銷售額為23.94%，目前市場推廣較好的是2011年進入中國的諾和諾德的利拉魯肽，該藥每日注射一次。該產品治療效果優於艾塞那肽，目前該產品在國內的銷售超過艾塞那肽，可見，利拉魯肽與競爭產品相比有更大優勢。
據國內22個城市樣本醫院數據，2014年，利拉魯肽樣本醫院銷售額為1971萬元，同比增長21.8%。目前隻有諾和諾德公司一家進口公司在國內銷售。目前國內正在申報的企業為杭州九源基因工程、深圳翰宇藥業；進口公司有諾和諾德複方製劑德穀胰島素/利拉魯肽注射液。值得關注的是：2015年諾和諾德的利拉魯肽獲得FDA批準，將以商品名“Saxenda”打入美國的減肥藥市場，未來幾年，諾和諾德的利拉魯肽將繼續享有市場獨占權。
比伐盧定是Medicines公司原研產品，商品名“Angiomax”，為一種人工合成的抗凝血多肽藥物，於2000年批準在美國上市。本品主要用於預防血管成型介入治療不穩定性心絞痛前後的缺血性並發症，主要作為心肌梗塞急救藥。在美國，該產品專利已於2010年9月23日到期，在歐洲的專利也將於2015年過期，未來比伐盧定的市場規模將隨著專利的到期不斷擴大。
據國內22個城市樣本醫院數據，2014年，比伐盧定國內樣本醫藥銷售額為848萬元，同比增長112.3%，國內隻有深圳信立泰藥業公司獨家在銷售，商品名為“泰加寧”，比伐盧定主要是爭奪低分子肝素鈉部分市場份額。目前國內正在申報的企業有豪森藥業、深圳萬樂藥業、常州四藥製藥等12家企業。
特立帕肽是禮來公司原研產品，商品名“複泰奧”，該產品最早批準用於絕經後婦女骨質疏鬆症，初期或性腺機能減退的男性骨質疏鬆症患者，後來再次增加新適應症——用於具有骨折高風險的治療與持久性、全身性糖皮
質激素治療有關的骨質疏鬆。2011年複泰奧在全球銷售額達到9.5億美元，2014年已高達15.6億美元，市場增長速度較快。
據國內22個城市樣本醫院數據，2014年，特立帕肽國內樣本醫藥銷售額為508萬元，同比增長162.8%，國內隻有進口公司禮來獨家在銷售，從國內市場情況來看，該產品由於上市較晚，市場銷售份額基數相對較低，從2011年開始，特立帕肽市場份額在逐年增加。目前國內正在申報的企業有：深圳翰宇藥業、上海聯合賽爾生物工程公司。
依替巴肽是默沙東公司的原研產品，商品名為“Integrilin”，於1998年7月在美國首次上市。該產品主要用於急性冠脈綜合征藥物治療或支持經皮冠狀動脈介入藥物治療。
據國內22個城市樣本醫院數據，2014年，依替巴肽國內樣本醫藥銷售額為27萬元。國內僅江蘇豪森藥業1家公司在銷售，還未有進口產品。從國內市場情況來看，該產品由於上市較晚，市場銷售份額基數相對較低。
值得關注的是，2014年12月翰宇藥業依替巴肽獲得批準上市，至此國內已有2家企業獲得批準上市，目前國內正在申報的企業還有海南雙成藥業公司。
目前我國多肽藥物市場仍以國外品牌為主，並占有較大的份額。而我國國產的多肽藥物均為仿製國外已過專利保護期或未在我國申請專利的多肽藥物。
發達國家的多肽藥物大多還處於專利保護期內。這些藥物的專利保護期將在未來5～10年內陸續過期，這將為多肽仿製藥迎來新的市場機會。隨著我國多肽醫藥企業的快速崛起，未來將會有更多國內醫藥企業嶄露頭角。