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新聞資訊

糖尿病模型誘導藥物介紹

2015-07-17
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四氧嘧啶(ALX)是一種β細胞毒劑,可選擇性地損傷多種動物的胰島素β細胞,使β細胞製造胰島素的功能發生障礙而且導致血糖過高和糖尿病。這是由於四氧嘧啶化學性質極不穩定,易與SH基(主要是半胱胺酸)發生反應,而胰島的β細胞中SH基含量較其他組織多,故四氧嘧啶隻選擇性地損害胰島的β細胞 。 ALX使用安全、可靠,但目前在使用ALX的劑量上,文獻意見不一。有的認為要想使糖尿病模型製作成功大鼠腹腔注射需使用250mgkg以上的劑量,或將總量分為兩次注射(連續注射兩天);也有的應用150mgkg即可造成糖尿病模型。有試驗報導使用ALX 200mg/kg均可造成明顯的糖尿病模型,符合通常所要求的模型標準,而使用250mg KG會引起大鼠尿酮體強陽性而死亡。因此當使用四氧嘧啶製作大鼠糖尿病模型時,為造成明顯的糖尿病模型所需ALX的最適合的劑量為200mg/kg。但是,在注射ALX前必須禁食12h,注射後2h開始血糖降低至10h達最低值,此期間如果在注射後4h灌胃50%葡萄糖,5ml/100g體重,以減輕其因血糖過低而死亡,造模成功率能達到98.1%。

鏈脲佐菌素(STZ)為一種廣譜抗菌素,具有抗菌、抗腫瘤的性能和致糖尿病的副作用 ,對實驗動物的胰島β細胞具有高度選擇性的毒性作用 。STZ誘導的糖尿病因給藥方式不同,其成模效果也有所差別。如采用小劑量分次給藥的方法,則建立與人類Ⅰ型糖尿病表現相似的大鼠模型,如采用較大劑量一次性注射的給藥方法,則建立與人類Ⅱ型糖尿病表現相似的大鼠模型,其原理可能與胰島的損傷程度有關。因人類糖尿病中85%為Ⅱ型糖尿病,而且該方法具有用藥量小,製造方法簡便,藥物毒性小等優點。因此以一次性注射STZ造成Ⅱ型糖尿病大鼠應用最多,而選擇一種成模率高的途徑尤為重要。
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