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爭議“返老還童”蛋白有益健康

2015-08-27
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根據加州大學舊金山分校（UCSF）科學家帶領的一項最新研究顯示，以前被診斷為心髒病的人，如果2個非常密切相關的蛋白質的血液水平較高，他們就不太可能經曆心力衰竭、心髒病發作或中風，或死於這些事件。

這些蛋白質中有一個被稱為GDF11，自2013以來就引起了極大的興趣，當時，研究人員發現它可以讓衰老小鼠變得年輕。基於這些發現，科學家們推測，增加GDF11水平的藥物，可能逆轉衰老（可導致心髒衰竭）在人體內的生理表現。但是，今年五月份在《Cell Metabolism》發表的一項研究，則對這一主流理論提出了質疑。延伸閱讀：Cell、Science抗衰老研究遭質疑：是誰助推了返老還童？



這項新的研究於八月二十日發表在《European Heart Journal》（影響因子15.203），研究小組利用新的技術來確定和衡量血液中的一組蛋白質，它們可能與不良健康結果有關，這可以作為一個測量，來估計一個人發生各種心血管問題的風險，以及他們死於心血管疾病的風險。

該研究人群包括1899名患有心髒病的男性和女性，來自舊金山和挪威的不同研究小組，他們的年齡從40歲至85歲（平均69歲）。他們已經被診斷出患有穩定型缺血性心髒病，由於冠狀動脈疾病，這種疾病患者的心髒血液供應減少，受試者中風、心髒病發作、住院治療心髒衰竭和死亡的風險升高。在這項研究過程中，數百名參與者被監測了近九年的時間，他們出現了這些預後結果中的一個或多個。

UCSF的研究團隊，在UCSF合作醫院舊金山總醫院和創傷中心心髒病學主任Peter Ganz教授的帶領下，用一種實驗室試驗，來測量GDF11和一個非常類似的蛋白質（稱為肌生成抑製蛋白）的血液水平，這種試驗不能區分兩者，因為它們在結構和功能上都非常的相似。

科學家們發現，在研究之初，有些受試者血液中含有相對較高水平的這些蛋白質（所有受試者的前25%），相比於血液水平排在後25%的受試者，他們死於任何原因的比率可能不到一半。血液水平排前25%的受試者，也經曆了較少與心髒病相關的不良健康事件。

Ganz說：“心髒病患者，如果這些蛋白質的濃度相對較高，死亡幾率要低得多，經曆衰老相關的破壞性後果的幾率更低，包括心髒病、中風和心髒衰竭。我們還發現，隨著年齡的增長，GDF11和肌生成抑製蛋白在人類中的水平下降，但這種下降的程度在個體間是不同的。”

2013年在《Cell》、2014年在《Science》發表的小鼠研究中，哈佛大學醫學院Richard Lee和Amy Wagers博士帶領的一個研究小組報道稱，與年輕小鼠相比，老年小鼠在其血液循環中有更少的GDF11。他們還發現，老年小鼠接受四周的GDF11治療後，這個蛋白恢複到了年輕的水平，從而可能逆轉了潛在有害的心髒肌肉增厚。在人體內，心髒肌肉的這種增厚，稱為心室肥厚，與衰老有關，並會引起心髒衰竭和死亡。

在這項新的研究中，UCSF研究人員使用標準的臨床影像學試驗，測量了心室肥厚，並發現，具有較低水平的GDF11和肌肉生長抑製素的受試者，更容易患上心肌肥厚。Ganz說：“與心室肥厚和死亡減少的這種相關性表明，可能像在小鼠中那樣，GDF11在人類中起到了同樣作用。將GDF11或肌肉生長抑製素恢複到較高的、年輕的水平，有可能作為一種所謂的‘青春之泉’治療方法，但還有更多的工作要做。”

具有較高水平GDF11和肌肉生長抑製素的受試者，具有更少的心髒病相關死亡，並不能完全解釋這一群組中各種原因所致死亡更少的量級。有可能，GDF11和肌肉生長抑製素也能防止心髒病無關的死亡。

除了找到方法提高GDF11或肌肉生長抑製素蛋白的水平之外，Ganz和他的同事提出了另一種方法，可以改善健康結果：阻斷一種循環蛋白的作用，稱為FSTL3，它可抑製肌肉生長抑製素和GDF11的作用。在今年三月份舉行的美國心髒病學會會議上，Ganz的實驗室團隊報道了初步的證據表明，高的FSTL3水平與心髒病患者較差的健康狀況相關。Ganz說：“如果更高水平的GDF11和肌肉生長抑製素，其潛在的健康益處似乎大於風險，至少在心髒病患者中，那麽，擺脫GDF11和肌生成抑製蛋白的抑製劑，而不是取代低水平的蛋白質，可能會比較容易。”
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