|
|
EN

  • 業務谘詢

    中國：

    Email: marketing@yakkaa.com

    業務谘詢專線：400-780-8018

    （僅限服務谘詢，其他事宜請撥打川沙總部電話）

    川沙總部電話: +86 (21) 5859-1500

    海外：

    +1(626)986-9880(U.S. - West Coast)

    0044 7790 816 954 (Europe)

    Email:marketing@medicilon.com

在線留言×
點擊切換
News information
新聞資訊

首次成功靶定“通用”腫瘤靶標

2015-09-14
|
訪問量：
端粒酶是一種幾乎“通用”的腫瘤靶標，因為它在絕大多數的腫瘤中是被激活的。盡管端粒酶在癌症中的重要作用，但是目前在臨床上，還沒有靶定這種酶的治療方法。特別是，由於缺乏可用的結構信息，端粒酶小分子抑製劑的研究和開發，已經遠遠落後於任何其他方法。基於結構的藥物設計，是一個強大的工具，可開發高度有效的特異性抑製劑，並消除與當前化療相關的副作用。

Wistar研究所的最新研究闡明了“一種已知的、高選擇性的小分子端粒酶抑製劑，究竟是如何與酶結合的”，從而讓我們可能開發出更多端粒酶抑製劑，靶定這種端粒酶，並可在多種類型的癌症中具有臨床有效性。這項研究結果發表在今天的Cell子刊《Structure》雜誌。

在發育過程中，端粒酶是至關重要的，因為它通過使細胞克服它們的海弗利克界限（正常的體外培養的細胞壽命不是無限的，隻能進行有限次數的增殖。由美國生物學家Leonard Hayflick提出），促進細胞增殖。然而，端粒酶在成人體內和其他情況下是關閉的，細胞分裂不再是防止非增殖性正常細胞中基因組不穩定性所必需的。

由於不可控製的細胞分裂是癌症的一個標誌，因此，癌細胞重新激活端粒酶作為增殖的手段，並不奇怪。這種重新激活發生在大約百分之90的癌症中，從而使端粒酶成為一個理想的靶標。雖然已有研究人員開發出靶定端粒酶的小分子抑製劑，但是，這些抑製劑的確切作用機製一直不清楚。此外，由於缺乏結構性的數據，因此研究人員想通過化學修飾提高這些化合物對端粒酶的有效性，一直受到限製。

本文第一作者、Wistar研究所基因表達和調控項目副教授Emmanuel Skordalakes博士說：“到目前為止，確定一種小分子抑製劑如何可以阻止端粒酶促細胞分裂的能力，就像有鎖但不知道該用哪把鑰匙。在這項研究中，我們已經確定了鑰匙是如何開鎖的。”

Skordalakes和他的同事重點研究端粒酶逆轉錄酶（TERT）——端粒酶的一個關鍵亞基，可分為四個不同的結構域：RNA結合結構域（TRBD）、手指、手掌和拇指。

科學家發現，一種實驗性的端粒酶抑製劑（稱為BIBR1532），可將自己結合到端粒酶拇指域外表麵的口袋上。作者還表明，阻斷這個口袋可防止端粒酶正確裝配，從而導致部分活性的酶，端粒縮短、染色體斷開。當這種情況發生時，癌細胞被迫進入增殖期阻滯和衰老——一種休眠狀態，以防止基因組不穩定性。

Skordalakes說：“端粒酶抑製劑已得以廣泛研究，然而小分子抑製劑的作用機製一直難以澄清，因為缺乏端粒酶的結構數據。這是第一次發表一種端粒酶抑製劑，我們希望，我們實驗室和許多其他研究機構，可以使用這些研究結果，開發出更好的端粒酶抑製劑，有一天可用於臨床癌症治療。”
相關新聞