什麽兒科藥改劑型項目成為“香餑餑”？

　　偏好改劑型項目：扶持政策梳理

　　在新藥研發艱難的今天，兒科藥改劑型項目一下子就成了眾廠家眼中的“香餑餑”。其中，兒童偏好的且價格有優勢的劑型，如分散片、顆粒劑、口服溶液（含口服混懸劑）、泡騰片、幹混懸劑和泡騰顆粒劑，更是重點關注的劑型。

　　藥品劑型改革政策

　　推動靶向製劑、緩釋、控釋製劑等特殊劑型獲得新藥證書的政策鼓勵，涉及2007年的《藥品注冊管理辦法》（局令第28號），第十二條“對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應症的藥品注冊按照新藥申請的程序申報”，以及第六十五條“改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應症的注冊申請獲得批準後不發給新藥證書，靶向製劑、緩釋、控釋製劑等特殊劑型除外”。

　　而2011年國家發展改革委的《藥品差比價規則》，則對同名同成分產品的不同劑型進行價格差比，成為企業更改劑型的燃動力。

　　《藥品差比價規則》附件一“常用化學藥品、生物製品劑型差比價表”中提及，差比值分散片、顆粒劑、口服溶液（含口服混懸劑）是口服片的1.2倍，泡騰片為口服片的1.3倍，幹混懸劑和泡騰顆粒劑是口服片的1.32倍；凍幹粉針、溶媒結晶粉針每支要比小容量注射液、普通粉針高2.5元。中藥口服藥的差比類似，規定分散片、顆粒劑（有糖型）、幹糖漿劑、泡騰片、口服液（無糖型）、合劑（無糖型）和泡騰顆粒，在正式品名中劑型前的名稱相同且處方相同的藥物製劑中更有價格優勢。

　　差比價在招標中更多是以同廠家進行差比，中成藥由於操作難度也往往不差比，因而化學藥改劑型更有利可圖。

　　針對兒童藥的政策

　　今年以來，幾個對行業影響深遠的政策，都有涉及兒童藥。

　　7月31日公布的《國家食品藥品監督管理總局關於征求加快解決藥品注冊申請積壓問題的若幹政策意見的公告（2015年第140號）》中明確了允許兒童藥合理改變劑型和規格。

　　8月18日國務院印發的《關於改革藥品醫療器械審評審批製度的意見》（國發[2015]44號），則將範圍拆分為“轉移到境內生產的創新藥和兒童用藥”以及“使用先進製劑技術、創新治療手段、具有明顯治療優勢的創新藥”。

　　此外，今年3月發布的《國務院辦公廳關於完善公立醫院藥品集中采購工作的指導意見》（7號文），以及6月國家衛計委出台的《關於落實完善公立醫院藥品集中采購工作指導意見的通知》（70號文），都將兒童藥列為醫院直接掛網采購藥之一。

　　其實，2014年衛計委發布的《關於保障兒童用藥的若幹意見》就提出，“對兒童用藥價格給予政策扶持，兒童專用劑型可單列代表品，不受成人藥品定價水平影響；對兒童適宜劑型，研究規定較為寬鬆的劑型比價係數。對部分臨床必需但尚在專利保護期內的進口兒童用藥，探索建立價格談判機製，推動降低藥品價格，滿足臨床需求。發揮醫療保險對兒童用藥的保障功能，按規定及時將兒童適宜劑型、規格納入基本醫療保險支付範圍”。但是，具體的差比規則仍然沒有出台。

　　研發難點：為什麽成為藥企棄子？

　　未滿足的需求VS藥企棄子

　　曾有專家說過，“兒科藥難以成為公司的戰略方向。”通常而言，兒科治療用藥是在用於成人的安全性獲得證實之後，才向兒童使用延伸。當兒童藥在臨床使用上被證實安全性存在風險，往往會被FDA警告從而被禁用。

　　美國也是在孤兒藥的政策扶持之下逐漸增多了“兒科罕見病”的藥物研發。但是，對於我國而言，對罕見病的患病率沒有明確的定義，在《藥品注冊管理辦法》中對罕見病的支持也僅僅是臨床減免和特殊審批支持。44號文也有提及“加快審評審批防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創新藥”。但是，目前新藥研發到生產的成本非常高，加之特殊審批需要罕見病患病率的數據支持而CFDA又從缺，綜合因素導致企業失去了研發興趣。

　　臨床試驗難度高VS成本高昂

　　2014年7月，CDE發布了《化學藥物兒科人群藥代動力學研究技術指導原則》，為計劃在兒科人群中開展藥代動力學研究的注冊申請人和科研機構提供指導性建議，鼓勵和推動針對我國兒科人群的藥物研發。

　　兒科藥研發成本無疑比成年人更高。2015年8月4日，《兒科人群藥物臨床試驗技術指導原則》發布。該指導原則適用於我國研發兒科人群新藥（包括已上市藥物增加兒科適應症）的臨床試驗。其中，要求針對同通用名產品的健康成人的臨床數據來證實安全性，並且要兒科藥注重口味的開發，需要針對食物或飲料混合服用進行研究。

　　此外，與成人藥物臨床試驗相比，兒科人群藥物臨床試驗在倫理學考慮、入選操作和評價方法等諸多方麵具有特殊性。這些因素導致兒童藥臨床試驗非常難設計、執行。

　　倫理學要求提高、對兒童受試者招募難度增加，讓不少有心試水兒科藥的企業感慨：“兒科藥的政策扶持看上去很美，但是這臨床試驗太難做了，這塊蛋糕沒法吃。”

　　補缺立項：參考WHO兒童用藥目錄？

　　醫保由於三保合一歸屬權之事遲遲未能確定何時能夠製定目錄。有傳聞稱，國家基本藥物目錄會在近期發布最新一版，其中會增加兒童版基藥。藥政司開展2015年委托課題研究工作中，其中2項課題與兒童用藥有關，分別是《兒童臨床用藥綜合評價體係試點研究》和《世衛組織兒童用藥目錄與國家基本藥物目錄對比研究》。可見，衛計委有意推動《兒童基本藥物示範目錄》。

　　《世衛組織兒童用藥目錄》目前有4版，分別在2007年、2009年、2011年和2013年每隔2年發布一版，其中2007年和2009年官網都有中文版。2013年版共覆蓋277個產品名，286個劑型，產品以普藥為主，如阿莫西林、地塞米鬆、對乙酰氨基酚等。其中，抗感染類藥物規格數最多，其次是止痛藥，第三是免疫製劑。

　　《世衛組織兒童用藥目錄》中有不少產品我國是沒有上市的。比如多西環素，我國目前已上市比較符合兒童用的是合肥今越製藥有限公司鹽酸多西環素幹混懸劑，規格為2g:100mg和1g:50mg。WHO針對8歲以下兒童腫瘤患者在危及生命且不存在替代方案者，可使用多西環素的口服液，規格為25 mg/5 ml; 50 mg/5 ml。不過，按鹹達數據V3.2“隨心匯”藥品注冊審評品種數據庫統計，目前我國暫無該劑型產品申報注冊。

　　類似的案例仍有不少。我國若能參考基本藥物版本的《世衛組織兒童用藥目錄》適當補缺，最終受益的還是兒童患者。

　　那麽，對於《世衛組織兒童用藥目錄》內但我國未上市的普藥，能否允許臨床減免？而如果能夠減免，《世衛組織兒童用藥目錄》未在國內上市的都是小規格，招標也有優勢，又難免會引起新一輪的紮堆研發。