T淋巴細胞缺陷動物模型

T淋巴細胞免疫功能喪失動物臨床表現為毛發缺乏和胸腺發育不全。1966年，在蘇格蘭的一群小鼠中發現了一種突變種自發無毛小鼠，該小鼠生長不良，繁殖力低下，易發生嚴重感染，到1968年對無毛小鼠進行縱隔連續切片，顯示出胸腺缺失，遺傳檢查為常染色體隱性遺傳，這種動物能接受同種或異種組織移植。現在有多種遺傳性無胸腺動物，如裸小鼠、裸大鼠、裸豚鼠和遺傳性無脾症小鼠動物模型。

T淋巴細胞功能缺陷動物應用最多的是裸小鼠和裸大鼠。

   一、裸小鼠
裸小鼠是先天性無胸腺的裸小鼠、T淋巴細胞功能缺陷。導致這種異常狀態的裸基因(nu)是一個穩性突變基因，位於11號染色體上。通過回交已經將裸基因導入到不同遺傳背景的多個小鼠品係中，包括BALB/c-nu和C57BL/6-nu等。各品係裸小鼠因其遺傳背景不同，所表現細胞免疫反應和實驗檢查指標也不盡相同。
裸小鼠的主要特征表現為無毛(hairless)、裸體(nude)和無胸腺(athymia)。隨著鼠齡增加皮膚變薄、頭頸部皮皺、發育遲緩。由於無胸腺，僅有胸腺殘跡或異常上皮，這種上皮不能使T細胞正常分化，缺乏成熟T細胞的輔助、抑製及殺傷功能，因而細胞免疫力低下。由於T淋巴細胞缺陷，不能執行正常T細胞功能，在混合淋巴細胞反應中全無有絲分裂反應，也不產生細胞毒效應細胞，對刀豆素A或植物凝集素P亦無有絲分裂原應答。無接觸敏感性，無移植排斥。裸小鼠B淋巴細胞正常，但功能欠正常，免疫球蛋白主要是IgM，隻含少量lgG。成年裸小鼠(6～8周)較普通鼠有較高水平的NK細胞活性，但幼鼠(3～4周)的NK細胞活性低下。
裸小鼠抵抗力差，易患病毒性肝炎和肺炎，因而飼料和繁殖要求條件比較嚴格，在SPF環境下可生存，所用的籠具、墊料、飼料、飲水等都須經過嚴密滅菌消毒並采用隔離器飼養，以保證長期存活並進行繁殖。由於純合型雌裸小鼠nu/nu受孕率低，乳腺發育不良且有食仔習慣，因此生產上一般采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配可獲得1/2純合型仔代。

二、裸大鼠
裸大鼠（nude rat)是由英國Rowtt研究所首先在1953年發現的，基因符號為rnu。在普通環境下飼養，僅維持15～16代。1975年，再次發現純合子大裸鼠(rnu/rnu)，證實屬常染色體隱性遺傳。1977年，英國MRC實驗動物中心建立了裸大鼠種子群。1987年，首次詳細描述了裸大鼠，並報道了裸大鼠的人癌異種移植。1976年，新西蘭維多利亞大學發現了另一種裸大鼠；1979年，Mcneilage進行了詳細報道，基因符號為Nznu；1983年，引入中國。
裸大鼠免疫器官的組織學與裸小鼠極為相似。3周裸大鼠縱隔的連續切片中，隻見胸腺殘體，未見淋巴細胞，淋巴結副皮質區實際上無淋巴細胞，T淋巴細胞功能喪失。裸大鼠一般特征似裸小鼠，但軀幹部仍有稀少被毛，並非像裸小鼠那樣完全無毛，頭部及四肢毛更多，繁殖方法與裸小鼠相同。裸大鼠易患呼吸道疾患(潰瘍性氣管支氣管炎及化膿性支氣管肺炎，病因可能與仙台病毒感染有關)。
裸大鼠的發現及人癌異種移植成功，給腫瘤免疫研究增添了一個新的手段。以裸大鼠代替裸小鼠，具有移植腫瘤大、取血量多、可行某些外科小手術等優點，因此比裸小鼠具有一定的優越性，其缺點是維持經費比裸小鼠更高。