仿製藥一致性評價對藥用輔料行業的影響

備受關注的化學藥仿製藥一致性評價牽動上千家藥品生產企業的神經，製劑處方、原料藥及輔料雜質、工藝、參比製劑等成為行業內的熱門話題，但少有人去探討仿製藥一致性評價的核心意圖，並以此為鑒，作出企業的發展戰略規劃。國家戰略層麵目標是實現從製造大國向製造強國轉換，通過實施“三去一補一降”實現供給側結構改革，雖然沒有明確將醫藥列為改革的重點行業，但無疑也將涉及醫藥行業。仿製藥一致性評價隻是眾多醫藥政策中的一個專項，據了解，國家將在“十三五”期間建立實施全生命周期的管理製度，淘汰長期不生產、臨床價值小、療效不確切、安全風險大、療效效益不再大於風險、有更好替代品種的藥品。預計在“十三五”期間，國家將會進一步製定有關政策，推進醫藥企業從生產銷售型向科技服務型轉變。製藥行業的改變勢必倒逼與其密切相關的藥用輔料行業作出調整。

藥物研究機構或成藥用輔料主要選擇者

我國有藥用輔料生產企業約300家，生產藥用輔料200餘種。近年來安徽山河、湖南爾康、河南新開源、安徽黃山等一批企業成為上市公司，紅日藥業、遼寧奧克、萊美藥業、複星醫藥等上市公司涉足藥用輔料。經過十餘年的發展，藥用輔料行業已經具備一定的規模和實力。重慶斯泰克因其因聚維酮係列產品采用先進的生產技術、規範生產管理、穩定的產品質量，引來輔料行業著名企業德國瑞登梅爾與其合作建立合資企業。

吐溫80是在注射液中用量最大的輔料之一。數年前，魚腥草注射液因臨床不良反應報道增多，CFDA全麵叫停該品種的生產，經重新審核後隻能恢複肌內注射的小容量魚腥草注射液，魚腥草注射液從此淡出市場。後經確認，導致魚腥草注射液過敏發生的主要物質是吐溫80，而非魚腥草。而市場並無注射用吐溫80生產，生產注射液所使用的是普通級吐溫80，即隻能用於口服和外用。有關部門曾經提出過無注射用輔料的，則需要在使用中進行精製。事實證明，對於大分子混合型輔料是無法精製的，其後出現對普通級吐溫80進行脫色處理的現象，但是此舉並不能提高安全性，隻是改善了外觀。南京威爾經過數年研究，證明吐溫80與原料、工藝有關，其原料必須使用精製油酸，該公司與多家研究機構合作完成了注射用吐溫80的研究與生產轉化，保證了注射液使用吐溫80的安全性。本案提示了藥用輔料與藥品休戚相關、榮辱與共的關係，也說明一個輔料可以決定一個藥品的生命，決定一個企業的興衰。

國內藥用輔料企業與國外藥用輔料企業的差距主要在於，產品質量(主要是指功能性指標)持續穩定有待提高，藥用輔料應用的技術服務較少，注射用輔料品種短缺，多陷於價格競爭，集中於中低端客戶的爭奪。客戶要求不高，多以是否具有藥用輔料批準文號為優先選擇的前提，對藥用輔料與藥物製劑的相容性、製劑安全性等內在質量概念缺位，缺乏藥品安全責任感等少有為製藥企業與藥用輔料供應商關注。

通過以藥用輔料、問題等關鍵詞檢索，得到相關研究文章1177篇，這些文章少有談到藥用輔料質量與應用研究、藥用輔料質量概念，多數隻是論及應該如何加強行政審批與監管作為保證藥用輔料質量的主要手段。《藥品管理法》規定，生產藥品所需的輔料，必須符合藥用要求。顯然，對於同一種藥用輔料，因應用的具體藥物品種、劑型的不同而可能不同，這種不同可能涉及安全性、藥用輔料的功能性指標等。仿製藥一致性評價對藥用輔料的選擇權利與責任將交由藥品生產企業決定。在較短的時間內，絕大多數仿製藥生產企業不會快速的具備相應能力，而將相應的研究工作委托於藥物研究機構，藥物研究機構可能成為仿製藥一致性所涉及品種所需藥用輔料的主要選擇者。

藥用輔料生產企業客戶大幅縮水

可以推測，隻有小部分仿製藥企業的品種能夠通過一致性評價，藥用輔料生產企業現有大部分客戶的原有需求將消亡。仿製藥一致性評價時間緊、要求高、投入大，對於多品種的仿製藥企業必然會選擇主要品種進行研究，對於實力較弱的仿製藥企業，麵臨淘汰。按照CFDA公布的一致性評價289個品種名單，涉及批準文號數量17740個，按照前三名審評優先、市場(招標)優先、價格優先的三優先原則，極端情況下，具有實際市場意義仿製藥文號為867個，意味95%現有需要進行仿製藥一致性藥品的文號將消亡，或者即使在其後獲得通過也將失去市場。同時提示，藥用輔料生產企業相應藥用輔料品種的客戶將集中於少數製藥企業，如果藥用輔料生產企業的藥用輔料品種沒有被通過一致性評價的品種在研究階段選擇的話，此後被選擇的可能性較小。隨著客戶消失，藥用輔料生產企業相應品種將會需求量萎縮甚至隻能選擇停產，也可能導致部分藥用輔料市場企業退出醫藥市場。

仿製藥一致性評價對藥用輔料行業而言，最大的意義在於藥用輔料企業推進藥用輔料企業從單一的產品生產銷售模式，轉化到技術優先、質量優先、服務優先的模式。前不久，奧克藥輔、山河藥輔、萬泰醫藥、展望藥業、斯泰克、新菲爾、阿華藥輔、曲阜天利、新開源、風泓藥輔、一品顏料、益普生、中國醫藥集團、上海泛科史康等藥用輔料生產經營商和藥用輔料信息平台負責人及代表聚集遼寧遼陽，共謀中國藥用輔料行業發展大計，並決定建立中國藥用輔料聯盟，集行業力量建設藥用輔料標準平台、應用平台、功能性指標平台，開展國產藥用輔料與進口藥用輔料質量、功能指標等一致性評價，實現藥用輔料生產大國、強國建設目標。

(本文作者係全國醫藥技術市場協會藥用輔料技術推廣專業委員會主任)