改良型品種“找鑰匙”

　　“《意見稿》就開展一致性評價的仿製藥品種和時限進行了說明。需要注意的是，這裏提到的是仿製藥，並非指當年改劑型或增規格未按仿製藥批準的藥品，也就是老5類新2類改良型藥品。”針對《國務院辦公廳關於開展仿製藥質量和療效一致性評價的意見》，左聯博士對記者道出心中疑惑。
　　一致性評價的方法學和流程基本已定。《意見稿》結合此前發布的《普通口服固體製劑參比製劑選擇和確定指導原則》等，對參比製劑的選擇和確定、一致性評價的研究內容、程序及複核檢驗與核查作了規定。不過，對於一些細節，如改劑型品種具體如何操作，這些產品是否符合《人體生物等效性豁免指導原則》，可采取體外溶出試驗的方法進行一致性評價等，文件還未明確。

　　改劑型品種怎麽做

　　一致性評價的對象範圍，不僅有國產仿製藥，還包括進口仿製藥、原研地產化品種，但幹混懸劑、混懸液和口服溶液劑的劑型不在目錄清單之內。
　　左聯指出：“這裏指的仿製藥不包括老5類新2類改良型新藥，是否意味著這些改劑型、改規格的品種可以豁免一致性評價？還是說仍需驗證臨床有效性？如果需要驗證臨床有效性，應進行驗證性臨床還是上市後Ⅳ期臨床評價？這些方麵需明確指引。”
　　采訪中，四川某不願具名的藥企研發負責人指出：“改劑型、改規格的品種怎麽做一致性評價一直都沒說清，但一致性評價的理念是，所有研究不透徹或不到位的都必須整頓，沒有例外。有些評價大戶，可能即便是削尖了腦袋也完不成，人力、物力、財力跟不上。至於該怎麽做，得看具體品種，能找到對照藥設置對照組的可做驗證性臨床，不能的隻有做Ⅳ期了。”
　　目前臨床上不少改劑型產品當初規避了專利風險，現在卻麵臨沒有參比製劑的尷尬。有行業專家坦言：“仿製製劑三批樣品在多介質中的溶出行為應與原研製劑一致的要求，促使優勢企業對原輔料、工藝等製劑各要素開展深入研究，即便沒有參比製劑，隻要市場有足夠的需求，臨床認可，企業也會想辦法去做。”
　　曾任美國FDA藥物評審中心資深評審員的魏曉雄博士對記者表示：“企業要強化這類品種與原創藥體內外一致性的研究與求證，對提升質量、控製風險有積極作用。需要警惕的是，企業作為尋找參比製劑的主體，如何讓國內的參比製劑順暢實現備案，避免擁擠很重要。”
　　另外，國外生物等效性的建立多是通過BE預實驗的結果不斷調整生產處方和生產工藝。在左聯看來，BE資源可能會成為一致性評價的限速步驟。

　　爭當前三甲

　　既然都有做一致性評價的使命，誰還願意在低端仿製和改劑型的研發老路上徘徊？畢竟陣痛過後，是更廣闊的市場和遠方。
　　這是一場考驗實力和資源的公開賽。同樣是針對仿製藥質量，美國用20多年時間形成了今天的仿製藥審評審批體係和市場體係。日本則從20世紀70年代開始連續3次進行上市藥物的再評價工作。
　　“中國的仿製藥企必須苦練內功，刻不容緩。”前述專家稱，他們平時與很多大藥企接觸頻繁，感受格外明顯。尤其是一些市場潛力大的品種，不僅牽扯到已有文號的存活，還對後續的研發投入、設備更新、人才隊伍建設等提出高要求，如不主動布局，別說產品能做多少規模，能不能拿到上市銷售的資格都難說，隻有前三甲才能在未來市場饕餮盛宴。更何況，還要獲得原研參比的處方、工藝的穩定性數據。
　　“企業不僅要早行動，還要打破傳統思維，包括進口仿製藥、原研地產化品種在內都要做一致性評價，企業在參比製劑製定、質量標準研究、溶出曲線的製定等方麵是否有進行相關合作的可能？隨著MAH製度試點的推開，也許還會出現新的業態。總之，企業是藥品質量第一責任人，有責任、有義務提高產品質量，越早布局，越容易爭取到發展的新機會。”這位專家表示。