1962年，肯尼迪總統宣布將在60年代結束前把人送到月球並安全返回。7年以後，阿波羅11號成功登月並安全返回地球。2014年馬航MH370失聯，盡管全球多個國家用最先進的技術大範圍尋找，至今音信全無。
上世紀60年代初，控製、飛行技術遠不如現在，據說阿波羅11號登錄控製係統計算能力不如現在的手機，但高度集中的努力實現了人類的夢想。而MH370隻要發現一絲蛛絲馬跡，找到整個飛機的可能性就很大，但這個最初線索一直沒有找到。
登月和尋找MH370都是高度複雜的工作，但需要不同的策略。那麽，作為世界上最複雜工作之一的新藥開發，應該采用更像登月的策略，還是更像尋找MH370的策略？這個問題和先有雞還是先有蛋、人之初性本善還是性本惡這樣問題一樣，反映了提問者對一個複雜過程的簡單化理解。
更具有指導意義的提問是——雞/蛋循環是如何演化來的、人的複雜天性在哪些後天環境中表現為善惡。新藥開發的概念驗證線索與尋找MH370類似，把線索變成最後產品則需要登月的鍥而不舍和高強度投入。
真正的優質概念驗證發生率很低，而且隨機性很強。這與尋找MH370類似，很難預測或者計劃。現在最好的策略也與尋找MH370一樣要多元化。宏觀策略上，大分子、小分子、蛋白、RNA、基因療法、細胞療法都要嚐試。具體到每個領域，如抗腫瘤，細胞毒、靶向療法、免疫療法、表觀基因，要全麵出擊。
一旦概念驗證被實現，如何跟蹤這個新發現則與登月很相似，最有效組合資源、經驗最豐富的企業通常會勝出。概念驗證通常是一個新機理研發的催化劑，而高強度投入是很多產品成功上市和實現全部價值的必經之路。
CDK4/6抑製劑
比如最近比較熱門的CDK4/6抑製劑，其實已有20年的研發曆史。但是，在輝瑞2009年開始Ⅱ期臨床之前大家都持觀望態度，連一般投入也沒有，更不用說高強度投入。
早期的CDK抑製劑選擇性不好，所以毒性很大，經常不能達到治療劑量。去年第一個上市的Palbociclib早在2001年就由Park-Davis科學家合成，但被輝瑞收購後並未得到及時開發。
2007年，UCLA的科學家發現Palbociclib對乳腺癌、尤其ER陽性乳腺癌在體外十分有效，並發現與來曲唑聯用有協同作用。幾乎同時，有些基礎研究顯示一些乳腺癌完全依賴CDK4。
在這些因素下，輝瑞於2009年開始了Palbociclib的Ⅱ期臨床並證實其積極療效。這個結果大大加快了製藥工業對這個靶點的投入。Palbociclib去年首先上市，已經成為輝瑞產品線裏最重要的一個組成部分，上市一年多，上季度銷售額已達到4.3億美元。
諾華的ribociclib（LEE011）Ⅲ期臨床因療效優異於今年5月被提前終止，有望今年上市。禮來的abemaciclib則直接從Ⅰ期跳進Ⅲ期臨床，緊隨其後。
整個CDK4/6市場在五年之內被瓜分完畢。
免疫療法
免疫療法是另一個例子。
利用自身免疫控製腫瘤是個有百年曆史的策略，但從細胞因子IL2到腫瘤疫苗Provenge，免疫療法一直療效有限、毒性顯著。甚至2011年第一個檢查點抑製劑Yervoy上市也未能激起製藥工業的廣泛興趣，因為當時多數人認為免疫療法隻在少數與免疫係統對抗激烈的腫瘤（如黑色素瘤）有一定前景。
2012年，ASCO年會上施貴寶首先公布了其PD-1抗體Opdivo在非小細胞肺癌的顯著效果，這表明檢查點抑製劑可能在更大範圍內有效。
這成為現在免疫療法大潮的開始，製藥工業及其投資者在免疫療法的投入可謂前無古人。不僅大量免疫療法生物製藥公司頻繁IPO，默沙東、施貴寶、羅氏等大藥廠都有近百個免疫療法臨床試驗正在進行。自2012年施貴寶ASCO肺癌報告後，短短4年已有2個PD-1、1個PD-L1抑製劑被批準用於黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌、淋巴癌，並在多種其它實體瘤、血液腫瘤顯示療效。免疫療法組合更是美國腫瘤登月計劃的核心，也是大藥廠兵家必爭之地。
諾華心衰藥Entresto
諾華的心衰藥物Entresto則從另一個角度詮釋了高強度投入的重要性。
Entresto是血管緊張素Ⅱ抑製劑纈沙坦和腦啡肽酶抑製劑AHU-377的複方組合。在一個叫做PARADIGM-HF的Ⅲ期臨床中，與標準療法依那普利相比，Entresto降低20%的心髒病死亡率，試驗被提前終止。
這是20年來首個心衰新藥，而且目前不存在任何競爭對手。
但是，諾華為了增強醫生使用信心、把適應症擴大到心衰各種亞型、在所有相關領域為未來競爭對手設置壁壘（現在新藥上市需與標準療法比較），今年5月，諾華宣布將開始一個叫做FortiHFy的項目，將在未來五年內完成40個Entresto的臨床試驗。
這是新藥開發史上聞所未聞的事情。
結語<<<
尋找概念驗證和把概念轉化成可以幫助病人的產品都很重要、都很困難，不同企業側重點不同、優勢不同。尋找概念驗證方麵，小的生物技術公司因為技術先進並對技術風險承受力較高所以占有一定優勢。而大藥廠則臨床開發經驗豐富、與藥監部門溝通順暢、經濟實力雄厚、宏觀設施全麵，所以在高效率轉化成產品方麵優勢明顯。這組成了現在多姿多彩的新藥研發生態係統。
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