FDA批準吉利德Epclusa上市，又一抗丙肝霸主藥物誕生？

【新聞事件】：今天美國FDA批準了吉利德科學的又一抗丙肝藥物Epclusa上市，用於治療成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。對於患有中度至重度肝硬化（失代償性肝硬化）的患者，Epclusa必須和利巴韋林聯合使用。在3個共有1558位無肝硬化或者代償期肝硬化（輕度肝硬化）患者參與的3期臨床試驗中，受試者連續12周每天口服一次Epclusa，治愈率達到95%至99％（SVR12=95-99%）。在一個有267位失代償性肝硬化（中度至重度肝硬化）患者參與的試驗中，87名受試者采用Epclusa和利巴韋林複方治療12周，有94%的病人獲得持續病毒學應答。Epclusa耐受性良好，最常見的副作用有頭痛和疲勞。Epclusa是美國FDA批準的首個用於所有6個主要基因亞型的抗丙肝藥物。

【藥源解析】：吉利德科學在抗丙肝藥物開發領域占有絕對優勢，分別在2013年底和2014年10月推出索非布韋和Harvoni兩個抗丙肝超重磅產品（參閱“吉利德二聯複方Harvoni獲得FDA批準，抗丙肝新金標全口服方案出爐”），幾乎獨霸全球抗丙肝市場。商業上當然吉利德當然也是最大的贏家，索非布韋和Harvon在i2015年的銷售總額高達191億美元。唯一能對吉利德稍具威脅的隻有艾伯維，其旗下抗丙肝三聯組合Viekira Pak雖然療效和Harvoni相比毫不遜色，但每日1片/2片組合的給藥不便性，直接導致其銷售遠遠落後於Harvoni，2015年銷售額隻有吉利德的十分之一（16.4億美元）。今年1月，默沙東推出全口服一天一次的二聯複方Zepatier，但因為帶有黑框警告，雖然大幅降價，未必市場上大有作為。

Epclusa是索非布韋（sofosbuvir）和新藥velpatasvir的固定組分複方。是吉利德為了進一步鞏固其抗丙肝領域霸主地位的又一大手筆和秘密武器。之所以稱之為“秘密武器”，是因為到目前為止吉利德還未發表velpatasvir的任何關鍵信息。Velpatasvir之前叫GS-5816，直到去年吉利德才公布這個藥物的名稱，其它信息則屬於最高機密。但根據其化學結構和Ledipasvir的相似性，估計velpatasvir也和Ledipasvir一樣是NS5A抑製劑。

無論如何Epclusa是吉利德又一個當之無愧的優質產品。盡管HCV不同的基因類型序列能相差30%，但Epclusa一概通吃，12周的持續病毒學應答率都超過95%。雖然Epclusa伴有警告，提示患者和醫務人員索非布韋和其它抗病毒藥物聯合使用可能引起症狀性心動過緩（心髒速率嚴重減慢），同時使用胺碘酮的患者甚至發生啟用心髒起搏器幹預，但這個警示和Harvoni相同。另外Epclusa的一個缺陷是存在藥物-藥物相互作用，即一些藥物能降低Epclusa的血藥濃度，因而應該避免和這些藥物同時使用。