JCI：科學家發現治療早期2型糖尿病的潛在途徑

最近，一項發表在國際雜誌Journal of Clinical Investigation上的研究報告中，來自Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所的研究人員通過研究鑒別出了一種抑製2型糖尿病發生的潛在藥物靶點，研究結果表明，阻斷肌肉中細胞中的葡萄糖感受器或可改善機體對胰島素的反應性。

研究者Daniel P. Kelly博士說道，我們的研究結果發現，名為MondoA的蛋白質或可充當胰島素耐受性和肌肉中脂肪積累的關鍵連接，而肌肉中脂肪的積累往往發生在肥胖相關的糖尿病患者中，本文研究首次檢測了MondoA靶向藥物在臨床前試驗中抑製2型糖尿病的效力。大約8%的美國人都患有2型糖尿病，而且25%的人群由於肥胖，所以其都處於糖尿病風險之中，2型糖尿病是一種給公眾健康帶來極大負擔的終身疾病，治療2型糖尿病的費用占到了美國所有醫療費用的20%，同時糖尿病並發症的治療又會花費一大部分醫療費用，包括腎髒、周圍神經及視網膜損傷等。

2型糖尿病的前兆就是胰島素耐受性，即胰島素不能夠促進機體細胞吸收來自膳食中的葡萄糖，並以其作為能量；而這往往會引發糖尿病，因為葡萄糖會繼續在血液中循環，刺激胰腺產生更多的胰島素，從而最終使得胰島素產生細胞負重過大而死亡。這項研究中研究者Kelly的研究重點是對骨骼肌進行研究，因為骨骼肌是機體中主要的胰島素響應組織；胰島素耐受性的早期標誌物就是肌肉中脂肪的積累，同時伴隨著葡萄糖輸入的減少，因此研究者想通過研究分析來確定是否這兩個過程具有關聯性。為了尋找調節上述兩個過程的蛋白質，研究者對成千上萬個分子進行篩選，來尋找可以阻斷脂肪合成又可以增強肌肉細胞葡萄糖攝入的蛋白分子。

研究者說道，SBI-477是我們篩選到的最佳分子，通過對SBI-477細胞效應的調查，我們發現了蛋白質MondoA；相關實驗結果表明，該蛋白可以調節參與脂肪合成及抑製胰島素信號的特殊基因的表達。截止到目前為止，研究者並不清楚為何胰島素耐受性的個體機體肌肉組織中會積累脂肪，但本文研究結果表明，MondoA是聯係這些現象發生的機製，其可以作為守衛在肌肉細胞進行燃料的加速燃燒。

進一步研究後研究者發現，SBI-477也可以增強肝髒細胞對葡萄糖的攝入，這就表明，MondoA的阻斷劑或許對於多種組織具有相似的效應，從更深層次上來講，MondoA或許可以緩解高脂肪飲食的小鼠機體的胰島素耐受性。研究者Kelly認為，正常情況下蛋白質MondoA可以通過抑製葡萄糖進入細胞以及增強其轉化為脂肪，從而對過度供給的葡萄糖產生反應，但持續性的激活往往會促進胰島素耐受性的發生。

下一步研究者Kelly和其同事計劃開發出能夠更好抑製MondoA的特殊分子，最後研究者指出，直接增強肌肉和其它組織對葡萄糖的攝取或許是開發抗糖尿病藥物的新型策略，由於該過程非常需要能量的燃燒來功能，因此其或許對於機體的整體代謝和體重控製具有有益的效應。