某研究所發現治療多發性骨髓瘤的治療新靶點

日前，澳大利亞沃爾特與伊麗莎霍爾醫學研究所(Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)的研究人員發現了治療多發性骨髓瘤的治療新靶點。他們發現，大多數骨髓瘤需要依靠MCL-1蛋白來維持細胞生存。

多發性骨髓瘤是骨髓中的漿細胞癌變引發的癌症。正常的漿細胞是免疫係統的重要成份，但是癌變的漿細胞不但起不到正常的免疫功能，還會導致貧血、骨折、感染等症狀。目前，雖然有很多療法能夠緩解多發性骨髓瘤症狀的發展，但是三期骨髓瘤的平均存活期也隻有29個月。對於那些預後不良的骨髓癌患者來說，開發創新療法刻不容緩。


很多種腫瘤的生存依賴於BCL-2家族蛋白中的一類抑製細胞凋亡過程的蛋白，它們包括BCL-2、BCL-XL、BCL-W、A1和MCL-1。它們能夠抑製那些導致細胞凋亡的蛋白(例如BAX和BAK)的功能，從而維持細胞生存。這些蛋白也因此成為治療癌症的重要靶點。如果能夠抑製這些抗凋亡蛋白的功能，就能夠促使癌細胞的細胞凋亡。新近開發的稱為BH3類似物的藥物就是通過靶向BCL-2和及其類似蛋白，促使細胞凋亡。已有的臨床試驗表明，靶向BCL-2蛋白的BH3類似物對某些類型的白血病有顯著療效。

事實上，BCL-2、BCL-XL、BCL-W和MCL-1有著相似的抗凋亡功能，不同類型的腫瘤可能依靠不同種蛋白來維持它們的存活。因此，在這項發表在《Blood》期刊的研究中，研究人員希望確定抑製哪種BCL-2家族的抗凋亡蛋白對治療多發性骨髓瘤最有效。他們用小分子抑製劑、基因編輯或者肽基抑製劑等手段在25種不同的骨髓瘤細胞係中抑製不同BCL-2家族中抗凋亡蛋白的功能或表達，然後比較細胞的存活率。

結果顯示，專一抑製BCL-2的BH3類似物隻能在20％的骨髓瘤細胞係中導致細胞凋亡。與之相比，抑製MCL-1蛋白的表達或者功能會導致70％的骨髓瘤細胞係產生細胞凋亡。這說明，大多數骨髓瘤是依靠MCL-1蛋白來維持細胞生存的。

文章的通訊作者表示，MCL-1作為治療癌症的靶標已經吸引了很多人的興趣。“不過，這些針對MCL-1的抑製劑還處於臨床前階段，”他說：“我們的研究結果表明，如果這些抑製劑通過安全性檢測，那麽便有充足的理由來進行臨床試驗，來檢測它們治療多發性骨髓瘤的有效性。”