從這3家公司看mebetter/mebest藥物的開發思路

對於資本和技術雄厚的大型企業和上市公司，創新藥研發和引進在企業發展中已經占據重要一環。對於眾多中小型企業，尤其以仿製藥為主的小型企業，雖然不具備開發first-in-class或fast-follow創新藥物的能力，但通過技術創新、理念創新實現藥品Better/Best並非遙不可及。

藥品的Better/Best也可以認為是“顯著的臨床優勢”，至少可以從兩個方麵著手：1）提高藥效，降低毒副作用；2）以患者為中心，提高藥品使用便捷性和舒適性。我們不妨看看以下幾家公司在這方麵的探索，或許會對我們擴展藥品研發思路提供裨益。
                      
Heron公司主要針對一些重要的未滿足的臨床需求開發新穎的Best-in-class療法，為患者提供更加有效、安全或耐受性更好的同類藥物，提供更好地解決疾病或病症的多種途徑，以及降低患者對毒副作用較大藥物的依賴性。

近日獲得FDA批準的Cinvanti（aprepitant）便是對該理念的進一步詮釋。Cinvanti（aprepitant）是一種注射用乳劑，與美國唯一獲批的同類藥物相比，不含有聚山梨醇酯80，能夠降低患者的過敏反應、注射部位反應或其他不良反應；

此外，該公司已上市的Sustol和臨床藥物HTX-011均利用了特有的Biochronomer™技術，該項技術包含了一種全麵通過動物和人類毒理學研究且具有較好安全性和耐受性的生物降解聚合物，一次注射可起到與單劑量短效藥物幾天或幾周多次注射可比的作用。HTX-011便是利用該項技術將局麻藥布比卡因和抗炎藥美洛昔康以固定劑量組合以持續釋放水平直接遞送到組織損傷部位，能夠提供優異的疼痛緩解作用，該項技術能夠降低全身施用藥物如阿片類藥物的毒副作用和濫用、成癮風險。

CytRx公司是一家臨床階段的生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化癌症治療的新療法。擬利用其獨特的LADR™活性藥物釋放係統，通過新型鏈接分子將藥物選擇性與循環白蛋白進行鏈接，提供藥物在腫瘤部位集中釋放，最大限度避免全身暴露。

CytRx的在研產品Aldoxorubicin和DK049便是利用LADR™技術將抗癌藥物阿黴素（doxorubicin）和吉西他濱與白蛋白結合後的產物。Aldoxorubicin使用LADR ™將阿黴素選擇性與白蛋白的酸敏性接頭結合，利用腫瘤的低pH環境，有效載荷的細胞毒性藥物可以優先積聚在腫瘤中並潛在地排除周圍的健康組織，該機製可以達到阿黴素標準劑量的多倍遞送。DK049是化學治療劑吉西他濱與雙釋放接頭結合的新衍生物。在胰腺癌，卵巢癌和非小細胞肺癌的動物模型中的臨床前數據與使用吉西他濱相比，在使用大約六分之一的劑量時顯示出優越的抗腫瘤作用。

MC2 Therapeutics是一家私人控股的新興皮膚和眼科護理製藥公司。利用PAD™技術正在開發一係列具有卓越實際臨床特征的新型外用藥物，以實現最佳的患者依從性，為病人提供獨特的體驗和Best-in-class的局部用藥。PAD™技術是種特殊的水包油分散體，其內部油相通過封裝在薄而堅固的表麵活性劑水性膜中而穩定。 PAD™技術不需要特殊的賦形劑，在選擇藥用級油、溶劑、表麵活性劑、防腐劑和其他成分方麵提供了無與倫比的多功能性。PAD™技術提供了擴大的配方空間，可以製成各種劑型，具備多項優勢：對於水不穩定API提供特有的保護，避免降解；克服API如他克莫司和環孢素等難以進入皮膚藥物的缺陷，提供較好的滲透性；避免引起眼睛和皮膚的刺激，並提供舒適使用體驗，具有較好的耐受性；靈活改善API的溶解性等。

MC2 Therapeutics目前的管道包括慢性局部疾病如銀屑病、瘙癢、幹燥和敏感的皮膚與眼睛用藥等。對於皮膚用藥，如治療牛皮癬和反向銀屑病的MC2-01 PAD™、MC2-11 PAD™、MC2-16 PAD™以及解決皮膚幹燥發癢的MC2-21 PAD™等，均是從患者角度出發，保證療效的同時提供優越的體驗，避免了使用油脂製劑，使皮膚保持良好的潤澤狀態，避免為患者日常生活帶來不利影響，旨在顯著提高患者的日常生活質量。而其在幹眼症眼用藥中，利用PAD™開發出新型環孢素滴液，克服了市場現有的環孢素藥物刺痛和燒灼以及頻繁給藥的缺點，實現Best-in-class的療效和耐受性。
 
或許上麵的實例均離我們稍微遠了那麽一點點，那就以國內最普通的感冒退燒藥布洛芬為例來看一下。

國內某上市大型藥企開發的小兒布洛芬顆粒，有這樣的缺陷：1）未設置相應規格的分割線，由於年齡限製原因，存在用藥半包的情況，如何操作？2）溶解性差，該企業產品0.1g加入20ml水仍不能完全溶解！兒童發燒一定存在不配合用藥的情況，該怎麽辦？同樣產品，強生的美林便優越了很多，雖然是混懸劑，但氣味清新口感較好，兒童接受度更好！重要的是在規格、包裝和用藥器具上也做了充分考慮，30ml(20mg/ml)的規格既滿足了兒童發燒療程用藥也不會過多浪費，當然也有100ml的大規格以及專為嬰幼兒設計的15ml滴劑，可謂充分考慮了患者年齡、用藥特征、藥品特性以及常規治療劑量。

結語

總之，無論是創新藥還是仿製藥，都應以患者為中心，充分分析藥品特征、患者特征、用藥特性，以實現最大臨床價值為目標。企業應全麵深入分析自身產品，通過技術、理念創新和突破，發展特色藥品，並充分重視患者的用藥體驗。