2017年全球生物藥CRO/CDMO行業大事記

不知不覺之間，生物藥在全球暢銷藥TOP10榜單中已經占據主導位置，修美樂更是連續多年榮膺“藥王”稱號。毫無疑問，生物藥的風頭這幾年已經蓋過了化學藥。隨著腫瘤免疫療法在治療晚期癌症，以及其他生物藥在罕見病和疑難雜症中的突破性成功，未來幾年生物製藥產業必將在很長時間內繼續保持迅猛發展。
借著這股春風，全球生物製藥外包行業也迎來了一派欣欣向榮的景象。本文從“技術、設施、並購、合作”四個方麵對2017年全球生物製藥外包行業的大事件做一個盤點。

技術

2017年5月，MilliporeSigma開發出新的CRISPR基因組編輯方法，稱為proxy-CRISPR。細菌中發現的大部分天然CRISPR係統未經深入工程再造是無法與人類細胞發生作用的，而proxy-CRISPR提供了一種快速簡便的方法，無須對天然CRISPR蛋白進行工程再造就可以提高其使用性。該技術可以切除此前未達到的細胞位點，使CRISPR更加高效、靈活和專一，為科研人員提供更多實驗選擇，而且可以更快得到結果，從而加速藥物開發。截止到12月底，proxy-CRISPR技術已經獲得澳大利亞、歐洲、加拿大和新加坡等國家和地區專利局授權。
2017年6月，FujifilmDiosynth的pAVEway™高級 蛋白表達係統自從2007年投入市場以來完成了第100個項目；該係統有助於基於大腸杆菌的工藝進行可靠的規模化GMP生產；不僅可以通過將表達和分泌關聯從而有效控製蛋白表達，也可以通過緩慢表達帶來更高折疊率，以及通過持續細胞生長保持蓄積數小時。該係統特別適用於對細胞有毒性且難以表達的蛋白質，以及折疊和胞周質分泌麵臨挑戰等情況。

設施

2017年4月，EAGLaboratories宣布擴充生物製藥開發能力，在密蘇裏州哥倫比亞市建設專門的生物檢測實驗室，增加細胞培養孵化器和檢測設備，提高產能和檢測效率，從而支持同時開展多個項目。實驗室被分割為多個小單元，從而將細胞係之間的交叉汙染風險降低到最小。同時，公司還將增加約35%生物製藥科研團隊，應對不斷增長的業務需求。
2017年5月，勃林格殷格翰舉辦上海張江基地的商業化生產開業慶典。該基地一期投資超過7000萬歐元，從事基於哺乳細胞培養技術的生物製藥開發和生產。從2014年起，BI張江基地已經開始100L和500L規模臨床樣品生產。現在也可以進行2000L一次性反應器臨床樣品和商業化生產。未來還將靈活增加2000L一次性反應器和灌裝設施以滿足增長的市場需求。
2017年7月，勃林格殷格翰宣布投資2.17億美元升級並擴建位於Fremont生產基地，同時新增300個崗位。BIFremont基地現有500名員工，涵蓋從小試到商業化規模的生物製藥開發和生產能力，包括原液、灌裝、包裝和器械組裝。
2017年9月，MilliporeSigma亞太地區首家BioReliance®End-to-End生物開發中心在中國上海正式開業。該中心專注於為生物製藥企業提供全麵的工藝開發能力和服務，包括細胞株的開發、上下遊工藝開發和臨床前樣品生產。該中心旨在滿足亞太地區客戶的特定需求，將為中國和亞太地區的生物製藥公司提供一整套服務，幫助加快臨床藥物從分子到商業化生產的研發速度。
2017年9月，賽多利斯旗下SartoriusStedim Cellca開工建設位於德國烏爾姆的細胞培養技術中心，投資總額3000萬歐元。Sartorius Stedim Cellca現有90名員工，主要從事細胞係和蛋白生產工藝開發，授權蛋白生產技術，並提供細胞培養基。
2017年12月，藥明生物宣布在無錫擴建的全球最大使用一次性反應器的生物製藥cGMP生產基地全麵投產，總產能達30000升，包括之前投產的2個1000L灌流生產反應器和新安裝的14個2000L流加細胞培養反應器。早在6月份，藥明生物還成功在香港證券市場上市交易，目前市值約500億港幣。

並購

2017年1月，藥明康德宣布收購臨床前藥物研發外包公司輝源生物科技。此次收購將進一步增強藥明康德從靶標驗證到先導化合物發現和優化的藥物研發能力，完善和擴大藥明康德一體化研發服務平台。
2017年4月，賽多利斯斯泰帝（SartoriusStedimBiotech）以7250萬美元收購Umetrics。該公司總部位於瑞典馬爾默，擁有約50名員工，是一家專注於研發和生產工藝數據分析軟件供應商，年收入約1500萬美元。兩家公司從2012年底就開始合作在生物製藥行業推廣Umetrics的軟件，該軟件應用於生物製藥研發生產的關鍵工藝步驟，包括細胞培養和純化。對諸如葡萄糖和乳酸進行多因素數據分析（MVDA），可以實時呈現工藝變化及其原因。實驗設計（DoE）可以高效發現並確定關鍵工藝參數，從而大大縮短開發周期。
2017年5月，賽默飛世爾宣布以72億美元收購Patheon。該公司是一家製藥合同開發和生產組織，在北美和歐洲擁有先進的生產基地，擁有約9000名員工，2016年該公司的營收約19億美元。通過對Patheon的收購，賽默飛提供的臨床試驗服務和生產技術服務將與Patheon的合同開發和生產能力形成高度互補，使得公司成為製藥和生物技術客戶更強大的合作夥伴。8月底正式完成收購。
2017年6月，日本JSR宣布收購SelexisSA，該公司專注於哺乳細胞係開發（CHO-K1）。Selexis將整合到JSR於2015年收購的KBIBiopharma，從而建立起“基因到GMP”的服務體係。自從2012年以來，Selexis和KBI已經合作了共15種不同的細胞係。
2017年6月，KBIBiopharma宣布收購位於聖地亞哥的AllianceProteinLaboratories公司，該公司專注於生物製藥特性鑒定分析服務，包括治療性蛋白、多肽、核酸和疫苗。
2017年8月，MilliporeSigma宣布收購位於加拿大安大略的NatrixSeparations公司，該公司是一次性層析水凝膠過濾膜供應商。此次收購將進一步提升公司生物製藥工藝技術。Natrix同時推廣陰離子和陽離子交換膜，還在開發適合完全一次性的各種規模生物純化工藝產品。
2017年9月，三生製藥宣布與中信產業基金成立合資公司，並以2.9億美元收購位於加拿大安大略的TherapureBiomanfacturing公司。該公司成立於2008年，主要為治療性蛋白的研發和生產提供一係列服務，包括技術轉移與流程開發，分析開發與測試，工藝放大與cGMP生產，無菌灌裝和凍幹等，該公司的藥品生產線擁有美國、加拿大和歐盟生物藥品cGMP生產資質。
2017年9月，Eurofins Scientific收購分析檢測服務供應商EAGLabs，意在進入北美市場。此前在2015年，Evans Analytical Group（EAG）剛剛收購Analytical Bio-ChemistryLaboratories（ABCLaboratories），並於2016年更名為EAGLabs。EAGLabs總部位於聖地亞哥，在全球18個城市擁有21家實驗室，除了生物製藥業務板塊，還有材料工程學和農學板塊。該公司擁有1000名員工，年收入約2.2億美元。
2017年9月，Catalent以9.5億美元收購位於印第安納州的合同開發和生產組織CookPharmacia。該公司專注於細胞培養、處方工藝、成品生產和包裝，以及臨床樣品和商業化生產。其中劑型包括液體、凍幹、預充針和卡式瓶。Cook Pharmacia擁有750名員工，年收入約1.8億美元。
2017年10月，龍沙收購Shire公司位於加利福尼亞Hayward的哺乳動物細胞臨床樣品生產基地，包括1000L和2000L一次性反應器和相關下遊生產設施。該基地從1990年開始運營，現有約100名員工。
2017年11月，GE宣布完成收購英國Puridify公司，該公司是一家專注於生物製藥生產納米纖維平台純化技術FibroSelect的初創型企業，現有17名員工。此次收購將加強公司在下遊工藝樹脂和層析膜領域的實力。
2017年12月，JSR宣布以約26億人民幣收購中美冠科。中美冠科是一家為腫瘤和代謝類疾病研究領域提供臨床前技術服務的CRO生物公司。其擁有高質量的且最完整的體外和體內研究模型為客戶評估衡量候選藥物在臨床前的實際功效和藥理學特性。未來中美冠科將繼續沿著原有的戰略規劃進一步發展，除了目前正在做的腫瘤和代謝類疾病的藥效學，冠科可能會向毒理、生產等方向發展。同時借助JSR已有的大規模抗體生產部門，冠科可能會在整個公司範圍內對生命科學和新藥研發過程進行調整和布局。

合作

2017年2月，賽諾菲與Lonza達成戰略合作，在瑞士Visp建立並運營一家用於單克隆生產的大型哺乳動物細胞培養基地。雙方擁有同等權益，第一期投資總額為2.7億歐元。9月，合資公司生產基地開工建設。
2017年3月，西比曼宣布與GE醫療簽署戰略合作框架協議，雙方擬在西比曼集團位於上海張江的新址設立聯合實驗室，攜手打造先進的自動化、工業化的細胞生產工藝體係，共同開發適應自體和異體細胞以及基因治療的個性化定製及可多元重組的先進配套生產工藝係統。11月4日，西比曼-GE醫療位於張江的聯合實驗室正式掛牌，西比曼-賽默飛細胞治療創新及應用中心也迎來揭牌。
2017年4月，賽默飛與博威宣布建立“賽默飛世爾科技—博威生物聯合抗體工程技術展示與服務中心”。該中心將配置亞太地區首條世界領先的賽默飛抗體藥物中試級智能工廠平台SmartFactory。該中心建成後將提供多種抗體藥物合同研發生產（CMO）服務。
2017年5月，MilliporeSigma與印度Stelis公司宣布成立聯合實驗室，提供臨床前、臨床和商業化規模的工藝開發和放大生產服務。聯合實驗室位於Stelis Biopharma研發中心，將配備MilliporeSigma的Mobius®生物工藝設備和一次性生產裝置，此外MilliporeSigma將提供工藝和應用支持幫助建立一次性平台技術。
2017年10月，Catalent與GridTherapeutics簽署一份長期協議，為後者治療實體瘤的候選先導抗體提供開發和生產服務。Catalent將使用專利GPEx細胞係技術開發細胞係，並提供cGMP抗體原液生產服務。
2017年11月，藥明生物與Pall成立聯合實驗室開發單抗連續生產工藝。雙方簽署了為期三年的戰略合作協議，計劃從單個工藝點的生物製藥連續工藝運行，逐漸過渡到全工藝連續生產。聯合實驗室將采用Pall平台獨特的Cadence集成式連續流生物處理係統，通過連續生產工藝與一次性使用平台的整合，將確保工藝的靈活性，避免交叉汙染，幫助企業在更少的廠房空間內實現產品生產，有效降低生產成本。聯合實驗室最終計劃放大到多個1000升規模，抗體生產成本降低到15美元/克以下。
2017年11月，MilliporeSigma與SamsungBiologics達成戰略合作，共同為小型生物技術初創型企業提供工藝開發和臨床樣品生產服務。SamsungBiologics作為合同生產商，而MilliporeSigma除了向Samsung提供Mobius®一次性係統，還提供工藝開發和支持技術培訓。
2017年12月，MilliporeSigma宣布與IPS-IntegratedProjectServices和G-CONManufacturing合作，為後者在9月份成立的iCON基地設計平台提供2000L單抗設施和一次性工藝技術平台。

結語

縱覽2017年生物製藥外包行業大事件之後，不難發現MilliporeSigma最為活躍，在技術、設施、並購和合作各條戰線都有其身影。這並不奇怪，畢竟該公司在生物製藥服務領域產品線十分豐富，不僅有一次性設備和耗材，還提供工藝開發和技術服務。
另一家值得關注的企業是日本的JSR。這家公司以輪胎橡膠起家，與生物製藥產業搭上邊是因為後來也提供下遊純化樹脂。最近幾年更是進一步向產業鏈延伸，收購KBI Biopharma、Selexis和中美冠科，進入生物藥發現、開發和生產服務領域，迅速建立起完整體係，未來也是一個不可忽視的供應商。
此外，藥明生物也是不得不說的一家公司。2017年不僅成功在香港證券市場上市交易，還將產能擴充到驚人的30000L，與Pall建立聯合實驗室意在將成本控製在15美元/克以下，著實博得不少眼球。
行業內其他老牌企業，如龍沙、賽默飛、勃林格殷格翰、賽多利斯，也都有大手筆操作。相信這些玩家在未來的日子裏依然會扮演重要角色，助推生物製藥產業穩步前進。