一致性評價競爭激烈2017年第一單透視

首批通過一致性評價藥品獲批？

近日，CFDA在“藥品監管動態”欄目中的《總局批準吉非替尼片等3個國產仿製藥品上市》中，正式公布各自領域內一線治療藥物抗癌藥吉非替尼片“易瑞沙”、抗艾滋病藥依非韋倫片“施多寧”以及富馬酸替諾福韋二吡呋酯片“韋瑞德”的國產仿製藥品被批準上市。
此次批準的齊魯製藥（海南）生產的吉非替尼片、上海迪賽諾生物生產的依非韋倫片以及成都倍特藥業生產的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，均與原研藥的質量和療效基本一致。
筆者大膽推測，此批國產仿製藥很有可能是首批獲批一致性評價的藥品，這將為後來還在排隊的申報注冊者樹立了門檻風向標——沒有按照一致性評價要求，並且按舊注冊法規仿製申報生產仍在排隊的同類產品獲批難度增大。
藥品一致性評價的最終結果將改變產品的競爭態勢，因此備受行業關注。
按2016年5月26日關於落實《國務院辦公廳關於開展仿製藥質量和療效一致性評價的意見》有關事項的公告（2016年第106號），“食品藥品監管總局和中國食品藥品檢定研究院在門戶網站開設‘仿製藥一致性評價’信息專欄，及時發布一致性評價工作進展，公開參比製劑備案、品種申報、受理等動態信息，全麵引導和規範企業開展一致性評價工作”。並且，是否獲批一致性評價是由總局一致性評價辦公室審核批準的。
而本次公布的信息並沒有在“仿製藥一致性評價”公布，也沒有一致性評價辦公室審核批準通過的信息。這就讓大家產生疑問——以這種模式公布，是否意味著此3個產品就是通過一致性評價了？今後是否通過一致性評價的產品都是以這種模式？
截至2017年1月15日，CFDA每月公布的藥品上市清單中，僅僅是在2016年11月公布的成都倍特藥業的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（國藥準字H20163436）上市，暫未公布齊魯製藥（海南）生產的吉非替尼片和上海迪賽諾生物生產的依非韋倫片。
分析鹹達數據V3.2數據庫發現，在CFDA數據庫中，國內已上市數據庫可以查到齊魯製藥（海南）的吉非替尼片（國藥準字H20163465）的批文，在“藥品注冊進度查詢”可得上海迪賽諾生物的依非韋倫片（國藥準字H20163464）的批文。
若要論及此3個產品的共性，就是它們都是第一批臨床自查核查目錄產品，對應2015年第117號公告，這3個產品都沒有公告撤回。隻有齊魯製藥（海南）的吉非替尼片在藥物臨床試驗數據現場核查計劃目錄中，對應第5號公告。
機會總是留給有準備的人。這3個產品若被證實通過一致性評價，則表示他們在2015年以前就是以一致性評價的要求去研發項目。

試驗數據現場核查計劃 2017第一單

2017年1月初，CFDA發布2016年最後一批臨床核查自查第202號的14個，如表1所示，合計1954個受理號進入臨床核查自查目錄名單。
2017年1月13日，CFDA食品藥品審核查驗中心（CFDI）公布了藥物臨床試驗數據現場核查計劃公告（第9號），合計31個受理號。9批藥物臨床試驗數據現場核查計劃中，主要來自第一批自查臨床核查自查目錄合計182個受理號。再加上第一批自查臨床核查自查目錄中主動撤回的注冊申請317個，申請減免臨床試驗等不需要提交的注冊申請193個，公告撤回876個，公告不批準的40個，這些情況合計1608個受理號。
考慮到第一批自查臨床核查自查目錄共1622個受理號，這意味著第一批臨床自查核查目錄的臨床核查已接近尾聲，有望在2017年上半年完成所有臨床試驗數據現場核查。
進口藥是9批藥物臨床試驗數據現場核查計劃中占比最高的分類，占53.3%。諾華是受理號數最多的企業。

參比製劑備案數 10月進一步回升

2016年11月29日，中國食品藥品檢定研究院公開2016年9月1日至30日期間備案信息，9月企業參比製劑備案序號數進一步下降到414個。其中企業“備案”下降到335個，企業“申報”（即認為自己生產的產品可作為參比製劑，主要是原研廠家以及在歐美上市的仿製藥廠家申報）有所回升為59個，行業推薦則是近3個月的最高為20個。
2017年1月13日，中國食品藥品檢定研究院公布2016年10月1日至11月4日期間備案信息，其中10月的企業製劑備案序列號數回升到700以上的水平。
以類別來看，2016年10月企業“備案”回升到646個，企業“申報”回升到70個，行業推薦則是僅有3個。
2016年5月至11月共備案3502個，其中屬於必需在2018年完成一致性評價的受理號共1915個，占比54.7%。
阿莫西林膠囊、辛伐他汀片、奧美拉唑腸溶膠囊、頭孢氨苄膠囊和苯磺酸氨氯地平片是五大備案數最多的產品，同樣也是289目錄中最受企業關注的五大品種。289目錄中，阿莫西林膠囊的競爭廠家超過50家，奧美拉唑腸溶膠囊超過40家，可見競爭之激烈。
2016年10月“申報”的最多的跨國企業是阿斯利康，5月至10月申報最多的依然是輝瑞。
國內企業也有不少在10月首次申報自己產品為參比製劑。如湘北威爾曼製藥申報注射用呱拉西林鈉舒巴坦鈉（2:1），大同市藥物研究所申報膠體果膠鉍膠囊，華潤紫竹藥業和湖北葛店人福藥業都申報了米非司酮片。
推薦方麵，10月真正屬於行業協會推薦的是河南省醫藥行業協會，推薦河南普瑞製藥的消旋山莨菪堿片作為參比製劑。

結語<<<

申報生產注冊時已按一致性評價要求的產品，獲批的可能性就更大，這表示仿製藥生產企業要想在一致性評價中獲得優勢位置，必須加快進度。
此外，一些過一致性評價的藥品是在中國境內用同一條生產線生產上市並在歐盟、美國或日本獲準上市的藥品，也在2016年開始積極申報一致性評價資質，這預示著2017年會有一批高要求的企業獲得一致性評價。