在生物製藥市場，從來不缺高手過招。隨著2016年全球藥企年度財報的公布，過去一年企業們的拚殺勝負已分。有的生物製藥企業淨利潤漲幅高達184.8％，有的卻大幅下滑，背後是各家企業在全球市場的爭相卡位。
歡迎來到由E藥經理人獨家冠名播出的《歌手》現場，本季八位首發選手均是生物製藥領域響當當的人物，他們或靠著王牌產品獨步市場，全球稱王；或華麗轉身，重新定位；亦或是在不斷成長中再次審視自己。
當然，他們也在麵臨著來自其他選手的挑戰，無論是來勢洶洶的新星，還是重新披掛上陣的老將。在生物製藥市場，向來不缺少高手之間的過招。這一季，且先聽這八位選手的故事。
以下排名依照各家上市公司年報披露的2016年銷售額為序：
吉利德科學：榜首的焦慮
好消息是吉利德科學已經全麵取代安進，成為這一個時代生物製藥公司的頭牌大佬，丙肝神藥仍舊貢獻著美好的利潤率；壞消息是，銷售額和淨利潤都出現了下滑。對比而言，國內諸多從事丙肝DAA新藥研發的一批生物藥企正走在抓緊上市日程的路上。
吉利德科學2016年財報顯示，總營收為303.90億美元，同比2015年下降6.7%。近日，又傳出了吉利德科學接近收購美國生物科技公司Incyte的消息，這是近兩年業內對於手握大把現金的吉利德科學的極大關注點，即吉利德科學接下來如何通過內部開發或外部並購來保持可持續的發展，尤其是能否繼續創造索磷布韋曾經的輝煌。
索磷布韋的出世，作為劃時代的事件，將吉利德科學送上全球top10製藥企業榜單，且在全球名聲大噪。自從2013年底索磷布韋上市以來，全球有超過160萬患者受益於DAA藥物，也正因為如此，隨著越來越多的丙肝患者被治愈，丙肝藥市場的不斷縮水，全球領域擁有的直接抗病毒類丙肝藥物（DAAs）企業均遭遇市場陣痛。吉利德作為全球領域的丙肝藥之王，更是首當其衝。
最新的進展是：目前吉利德科學正在治療乙肝、脂肪肝炎、類風關及腫瘤等領域繼續投入研發，其中乙肝藥磷丙替諾福韋和HIV係列產品線被寄予厚望。與此同時，吉利德科學也在不斷地尋找著並購的新目標。
必須提到的是，2016年底吉利德科學開始在中國自立門戶，這是其向新興市場進軍的一大動作。整體來看，全球仍有超過7000萬丙肝患者，尤其中國的丙肝患者數量眾多，市場潛力很大，接下來吉利德科學需要思考的是如何在競爭激烈的形勢下繼續保持丙肝之王的地位。
艾伯維：處方藥之王的下一步
“走在我後麵，我很擔心別人會看不見你”
已經蟬聯四年全球處方藥之王寶座的修美樂，2016年銷售額為160.78億美元，同比增長14.7%。而艾伯維2016年銷售額同比增長12.2%，達到256.38億美元，同時淨利潤率同比增長15.7%，為59.53億美元。
作為艾伯維當之無愧的王牌產品，2016年修美樂為艾伯維帶來了63%的銷售額。當然，這麽一個香餑餑自然也是其他藥企競相仿製對象。2016年9月，FDA批準了由安進生產的修美樂生物類似物Amjevita，但是該藥物並未立即上市。除此之外，諾華、默沙東、三星和百健的合資公司三星Bioepis、Baxalta和Momenta都在計劃開發修美樂的生物類似物。對於艾伯維來說，來自生物類似藥的緊逼已經愈發明顯。
此前，Evaluate Pharma曾預測，到2022年修美樂銷售額仍舊能夠達到136億美元以上，僅次於BMS的Opdivo，位列全球處方藥銷售額第二位。而艾伯維全球CEO Richard A. Gonzalez也曾表示，希望到2020年修美樂的銷售額達到180億美元。
為了應對來自生物類似物的挑戰，艾伯維通過不斷增加修美樂適應證、改善劑型、加強知識產權保護以及增加在免疫治療方麵的產品線來鞏固處方藥之王的地位。目前來看，生物類似物還未對修美樂產生實質的影響。但生物類似物市場誘惑巨大，暢銷生物藥在未來仍會是眾多藥企爭相仿製的目標。
安進：一代天驕
“我知道我要的那種幸福，就在那片更高的天空”
作為生物製藥市場的先驅，安進2016年銷售額為218.92億美元，同比增長4.5%，淨利潤為87.85億美元，同比增長10.4%。
在與修美樂的競爭戰中，安進是艾伯維背後虎視眈眈的追趕者。實際上，安進當家風濕性疾病藥物Enbrel也是生物類似物市場上的搶手貨，2015年山德士宣布FDA接受了其關於Enbrel生物類似物的申請。一年後，FDA專家委員會20:0投票結果支持批準Enbrel的生物類似藥GP2015上市。
作為由風投和科學家創辦的公司，無論是資本市場擴張，還是在研產品線的擴展，安進一向是華爾街投資者的寵兒。2016年，GEN盤點了2016年全球市值最高的25家生物技術公司，安進以1273.5億美元的市值拔得頭籌，它也是上榜的25家生物製藥公司中僅有的與2015年相比市值上漲的6家企業之一。
BMS：華麗轉身
“經過那些年，恰似長流細水優雅，在我轉身的以後，再出發！”
BMS全球正在致力於轉型為一家純正的生物製藥公司。在全球市場，BMS這幾年戰略目標明確，業績穩定，轉型生物製藥的路程可謂順風順水。2016年銷售業績同樣可喜，2016年銷售總額194.27億美元，同比增長17％，淨利潤44.57億美元，同比增長184.8％。
尤其在全球大熱的免疫療法領域已經是毫無疑問的領軍者。PD-1/PD-L1免疫療法作為新一類抗癌免疫療法，具有治療多種類型腫瘤的潛力，已成為全球藥物研發的熱點，尤其表現在肺癌疾病這個大疾病領域。而針對非小細胞肺癌的治療，BMS的Opdivo占據市場第一的位置。唯一的不爽快是，其Opdivo藥物CheckMate-026在作為針對非小細胞肺癌（NSCLC）一線用藥的三期臨床試驗中的失利。
而在中國，BMS的業績依賴於乙肝藥博路定，該藥被認為是跨國藥企在華銷售產品中最成功的藥品之一。2015年博路定在中國市場中的增長率超過20%，是BMS能夠在中國保持業績高位增長的關鍵。如今其正在加速將全球的成功轉型帶入中國。
目前BMS在中國共有7個針對免疫腫瘤領域的臨床試驗，其中有兩個屬於將中國納入到全球的臨床試驗當中。如今BMS中國與原有業務模式和架構分手的速度在不斷加快，資源調配的比重也從成熟產品調整到丙肝和免疫腫瘤產品上。BMS不止一次提出，要把乙肝的成功複製到丙肝上，但是麵對競爭激勵的丙肝藥市場，BMS能否如願以償，還需拭目以待。
艾爾建的美人計
“是誰的眼神鎖定我”
2016年艾爾建全年營收145.71億美元，增長14.8％，淨利潤72.45億美元，增長6.8％。艾爾建作為愛爾蘭的一家製藥企業，過去一年來在全球醫藥行業中曝光度陡增，賺足了眼球。持續的大手筆收並購動作，405億美元剝離其仿製藥業務，尤其在2015年轟動一時的1600億美元“艾爾建—輝瑞”世紀大並購，使之成為全球醫藥行業的談論焦點。
但這項交易在最後關頭遭美國政府叫停，最終與輝瑞失之交臂的艾爾建，真可謂是：向來情深，奈何緣淺。但失望之後，這家以增長型企業自稱的公司將如何保持過去的快速發展是業界關注的重點。
過去艾爾建的增長引擎主要是醫美和眼科等產品，如今他們更加強調在創新型資產方麵的投資和補充，包括對於其品牌藥的再開發。以保妥適為例，在美國，該藥物已經獲批11項適應症，用於治療已經大於在醫美方麵的使用，如用於治療慢性偏頭痛已經成為除皺以外最大的適應症。此外，新增品牌藥產品有皮下脂肪XAF5療法，以及用於治療老年癡呆症等重要神經障礙疾病的毒蕈堿受體激動劑新亞型靶向產品組合等。
具體在中國市場，業務主要集中在醫療美容和眼科領域，雖然進入中國的時間並不長，但在業績上近幾年也是突飛猛進。目前艾爾建正在加大對中國市場的投資。
百健平台期
“越長大越孤單，越長大越不安”
2016年，百健銷售額為114.49億美元，同比增正6.4%，淨利潤為37.03億美元，同比增長4.4%。其中，當家產品治療多發性硬化症藥物Tecfidera貢獻了39.68億美元，占據公司全年銷售額40%。
作為與安進同時代創立的生物製藥公司，百健近幾年的發展起起落落。公司80%的收入來自於食療多發性硬化症，2016年百健剝離了旗下血友病業務，並希望以此鞏固其在多發性硬化症領域的市場主導地位，並集中全力推進神經疾病、血液腫瘤和自身免疫疾病領域的多個“高風險”在研項目。盡管血友病業務隻占百健2016年全球銷售額的8.6%，但兩款血友病藥物Eloctate與Alprolix的增長率卻達到了60.5%和42.3%。
除了業務調整，百健高層動蕩也成為業界關注熱點，包括CEO、研發負責人以及首席商務官接連離職。此前有分析認為，未來百健的增長可能仍會乏力。這種乏力來自於主打產品營收下滑，而被寄予厚望的阿爾茲海默症藥物研發則並不明朗。
就在披露換帥消息僅僅過了幾天，《華爾街日報》傳出消息，默沙東和艾爾建均向百健發出了非正式收購意願，作價為830億美元。或許，來一場百億級別的並購，是幫助百健走出平台期的好方法。
夏爾：冰與火之歌
對於夏爾這家愛爾蘭製藥企業，2016年最重要的事情無疑是以320億美元的巨額完成對原百特旗下的生物製藥業務Baxalta納入麾下。Baxalta主要專注於血液疾病、腫瘤疾病及免疫係統疾病等領域的產品研發，而夏爾在罕見病和專科疾病領域也深耕多年，這是其繼續鞏固在罕見病和專科領域的領導地位的及其關鍵性的舉措。
隨著這樁並購的完成，夏爾也一躍成為全球罕見病領域的領軍企業，目前已有20多種產品在全球上市，正開展40多個處於不同研發階段的項目，其中70%在研藥品針對罕見病，其罕見病產品組合帶來的營收已占公司總收入65%。值得注意的是，夏爾完成對Baxalta的收購後，其在中國的產品包括用於血友病治療的第三代基因重組因子VIII產品、免疫係統疾病領域的白蛋白和用於慢性腎髒病治療的不含鈣降磷藥物等。如今中國已成為Shire全球業務發展和增長的重要引擎之一，如中國區白蛋白業務已位居夏爾全球市場第一位；血友病治療產品的營收也以超過市場兩到三倍的速度在增長，同時夏爾也正在加快引進更多新產品到中國市場。
但不得不否認的是，近幾年夏爾的擴張步伐加快，不斷的收購與合並也給公司帶來挑戰，尤其後續的產品能否順利整合也正是考驗夏爾的產品組合能力，如果不成功，勢必會影響夏爾未來的產品開發銷售以及後續的業績增長。2016年夏爾全年銷售額113.97億美元，增長78％，但淨利潤是負增長。夏爾在其2016年財務報告中指出：“2016是夏爾的轉型年”。夏爾的目標是，到2020年，Shire計劃推出30個新產品，且要實現年收入超過200億美元。
新基：我就是我
“複製不得，我最獨特”
新基的不同尋常，在於孤注一擲使一個醫藥史上最聲名狼藉的藥物成就一家生物製藥企業新貴的崛起。
已經在多發性骨髓瘤市場幾乎勢不可擋的新基，2016年銷售額同比增長21.3%，為112.29億美元，淨利潤為19.99億美元，同比增長24.8%。其中Revlimid（來那度胺）、Pomalyst（泊馬度胺）、Thalomid(沙利度胺)三個多發性骨髓瘤藥物合計取得了84.37億美元的銷售收入。
以沙利度胺起家的新基，自該產品上市後，就以其作為支點，構築了一條頗具特色的研發線，即以沙利度胺衍生物為主的研發線，這也成為華爾街投資者心目中“生物製藥界最具有深度的研發線”。
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