新藥研發模式亟須轉變

十年創新發展成果開始顯現

“十二五”期間，我國新藥創製重大專項支持研製30個新藥，完成200個藥物大品種的改造和技術再創新，同時基本建成國際一流的藥物創新體係，培育新藥孵化基地、產學研聯盟和高新園區，重點在惡性腫瘤、心腦血管、糖尿病等十大疾病藥物展開研發。
醫藥行業落實專項提出，以增強自主創新能力、圍繞行業關鍵共性技術的突破，搭建藥效、藥代、毒理研究平台建設。支持中小創新性企業發展，提供創新創業服務和實施醫藥產業創投計劃及新藥創新發展。
但是，國內相當多企業的研究院名不副實，資金投入和能力建設均亟須加大力度。按羅氏2016年研發投入80億歐元（約800億元）推算，我國每年所有企業的投入之和也不如這家企業的1/10（“十二五”國家企業總計投入不過400億元）。
“十二五”期間，我國從滿足民生需要，實現產業調整出發，鼓勵“突破式創新”，一些重大新藥創製專項進入加快審評將有利於創新研發。我國批準的首個進入人體臨床試驗的ADC藥物（RC48）有望成為攻克HER2陽性的腫瘤的最有效武器；正在臨床試驗的抗乙型肝炎的抗原重組乙型肝炎疫苗、全新結構的Y01和帕拉德福韋等預計今年會有新進展；由兩個直接抗病毒藥物（DAA）ASC16與ASC08為核心組成的丙肝治療新藥正在臨床試驗之中。
在10年創新發展的基礎上，預計今年我國將迎來新藥上市的上升期。

補短板迎挑戰

今年應關注新型給藥係統的研發，發揮企業國家重點實驗室引領作用。針對研發理論、技術、輔料、工藝、設備等短板，加強藥用輔料的研發和產業化，為生產緩—控釋、智能化製劑提供高端輔料。
不管以何種形式走出去，必須認清發展的短板才能迎接挑戰：一是耗時長、花費高、效率低的封閉式新藥研發模式亟須改革，實現企業合作，建立開放式的、高效的藥物創新生態環境的創新理念；二是以國際化的視野研發創新，提升我國全球化競爭力，樹立滿足臨床需求的研發多途徑匹配程度理念，形成有世界競爭力的優勢，發展創新的前沿科學和學科；三是以“精準醫療”為目的的“個體化用藥”應適應中國需求，注意歐美人種的臨床研發與我國患者病譜、遺傳和生活環境的差異，以適應國內疾病譜需要；四是如何啟動快速審評有益創新研發。因此應轉變新藥研發模式，以利於提速國家重大創新藥物研發。

發展高端創新製劑是上策

由於質量一致性的影響，我國化學原料藥過剩，出口低迷。從節能、減排、藥物資源利用的角度，將50%以上的過剩化學原料藥製造能力向全球市場消化，結合製劑發展前沿，采用多種靈活的合作機製，發展高端創新製劑是上策。
製劑國際化成為我國原料藥向下遊轉移和優化出口的重要途徑。從市場需求來看，發展製劑是未來10年中國醫藥產業向世界延伸的重要階段。
根據2016年中國海關最新數據，化學藥物製劑對歐美、日本出口近350億元，其中對美國出口增長超過40%，其發展勢頭與鼓勵優秀企業製劑轉型有關。我國現有75家藥企的幾百個製劑產品在南美、俄羅斯、東歐、東盟、非洲注冊上市，100多個製劑通過了美國FDA審查。我國本土的前100強醫藥企業2016年製劑出口遠大於4%的水平，達到增幅12%以上，其中前10強增速高達100%。預計華海、恒瑞、海正、綠葉等今年增幅更大。
製劑產業發展的策略應放在開發具有核心競爭力的高端創新製劑上，采用多種靈活的合作方式，充分利用國內外的資源和成本優勢，找準新的發展方向和思路。結合國際藥物製劑發展前沿，我國新型製劑的發展應重視轉型，企業應關注新型高端釋藥係統（DDS）的發展，這對於提升研發速度、減少周期、降低風險、提高效益等明顯優於新實體藥物的研發。
2016年公布的《中醫藥法》給中藥產業發展提供了政策保障，會推進中藥走向世界。如和記黃埔、奇星藥業、香雪製藥、天士力等企業產品看好在國外上市。
研究新型製劑的應用基礎、產業化開發中，應鼓勵有基礎的企業走出去和發揮企業國家重點實驗室的引領作用。還要加強藥用輔料的研發和產業化。目前國內生產緩釋、控釋、智能化製劑等高端產品的企業很少，生產兒童製劑的企業也不多，從事研發的專業機構更是寥寥無幾。2017年，國家將高端製劑和兒科製劑列入重點研發計劃，必將推進製劑創新、製劑發展，會產生創新研發效果。

迎接仿製藥一致性評價挑戰的關鍵年

2016年我國食藥總局（CFDA）一係列文件的中心是質量標準體係建設和供給側改革的挑戰。經過近3年的一致性評價研究的頂層設計，梳理了基本藥物品種，提出了一批參比藥物目錄，建立了一致性評價專家委員會，一些惠民生、促發展的政策均與2018年完成近300種基本藥物的質量療效一致性評價有關。預計今年是迎接仿製藥一致性評價挑戰的關鍵年，有能力的先行者有部分產品通過一致性評價，一些有國際化眼光和能力的企業會將通過歐美批準上市的產品“流回”國內。
在改革中，應關注嚴格藥品上市審評審批，優化審評審批程序。對加快一致性評價的藥品給予政策支持，有序推進上市許可持有人製度。加大醫藥產業結構的調整力度，推動落後企業退出。健全產業與商業監管，保障短缺藥品、低價藥品供應和監測預警等機製。
根據已經發布文件的執行問題和時限，完成仿製藥再評價的任務十分艱巨。一致性評價將可能出現引起產業和供應的連鎖影響：生產成本上升，供貨價提升、政府負擔、醫保支付和百姓用藥負擔提升。
仿製藥一致性評價中，企業主體戰略、品種戰略是獲勝的基礎，因此產品的舍取可能出現廠家減少、產品減少或減產、停產、斷供，必然影響相當多低價量小的確有療效品種結構變化，而非一致性評價品種則有做大的機會。
最後是患者用藥習慣的影響。由於大量批文退市，醫生處方可能麵臨無藥可配的局麵，患者原來熟悉的品牌或品種將消失，需要新的藥品予以補充。