焦慮和抑鬱動物模型

簡介：應激、焦慮和抑鬱是密切相關的現象，大多數焦慮和抑鬱患者都曾經曆嚴重的心理應激事件。因此，應激事件被看作焦慮和抑鬱的原因，或者至少是在遺傳基礎上的誘因，能夠導致情緒障礙的產生。焦慮和抑鬱動物模型就是將動物置於一係列應激性情境中（潛在的或實際的威脅，急性的或慢性的），使其產生情緒障礙，然後應用特定的手段來對行為和生理指標進行檢測，從而探討此情緒障礙的深入機製，以及鑒定和篩選抗焦慮藥或抗抑鬱藥。

 
1、焦慮動物模型：焦慮是由預先知道但又不可避免的、即將發生的應激性事件引起的一種預期反應，以恐懼、擔心、緊張等精神症狀為主要表現，同時多伴有心悸、多汗、手腳發冷等植物神經功能紊亂，其核心症狀為擔憂。
證明焦慮模型是否激發了動物的焦慮反應就應該尋找測量焦慮反應的途徑和指標。通常利用動物對應激性或新異性事件的行為或生理反應來測量動物的焦慮反應。動物的這些厭惡性情境包括空曠的空間，明亮或者具有一定高度的地方，所有這些構成了利用探究測驗測量動物焦慮反應的基礎。主要行為觀察指標包括：（1）探究行為的抑製，動物對開臂的探究次數減少，在開臂停留的時間減少，中央格的探究格數減少，動物對明亮的地方產生回避；（2）恐懼反應增加，動物的排尿、排便次數明顯增加，頻繁修飾；（3）社交行為減少，互嗅、互追的行為明顯減少，動物傾向於逃避其它動物
 

2、抑鬱動物模型：抑鬱症是一種以情緒低落，思維遲鈍，行為遲緩為主要症狀的精神疾病，同時可伴有睡眠減少，體重降低等軀體症狀，不可控製的應激是其產生的重要原因。因此，所有抑鬱動物模型共同的特點就是：抑鬱行為是由不可控製的負性事件所產生的。目前抑鬱動物模型的建立方法主要分為三類：行為絕望、習得性無助和慢性溫和的不可預知性應激。

焦慮和抑鬱動物模型的評價

通常用三個效度對動物模型進行綜合評價，即表麵效度（face validity）；結構效度（construct validity）和預測效度（predictive validity）。表麵效度是現象的相似性，指動物模型中動物的情緒表現應該和人類相應的情緒表現具有相似性，使人認識到此動物模型是要測量相應的情緒障礙，例如，抑鬱模型中動物對糖精水的攝入量降低的行為就較好的模擬了人類快感缺乏，興趣降低這一核心症狀，從而具有良好的表麵效度。而焦慮動物模型中，動物表現的頻繁修飾，排尿、排便次數增加，探究行為降低，社會接觸減少，能夠模擬人類焦慮反應時的防禦障礙。結構效度建立在一個合理的理論構想基礎上，是指動物模型能夠測量相應情緒障礙構想意義上的主要特征，能夠反應該情緒障礙的行為的和生理學的特征。即動物模型應該和人類的情緒障礙具有相似的原因，相似的行為反應和共同的神經生物學機製。情緒障礙應由心理社會應激所引起而非軀體應激所致，動物表現的行為反應應該和人類的焦慮或抑鬱情緒反應是對應的，性質是相同的。除此之外，情緒障礙的生理基礎必須是相似的，包括交感神經係統的反應模式，下丘腦- 垂體-腎上腺皮質軸的反應性，腦內相關神經遞質的類型及變化趨勢，細胞信號係統的參與模式等。預測效度主要指模型對於相應情緒障礙有效經典藥物的反應性。如果焦慮或抑鬱的動物模型能夠對經典的抗焦慮藥或抗抑鬱藥產生顯著緩解反應，並且對藥物的反應呈現時程效應，而對非抗焦慮或非抗抑鬱藥不表現有效的緩解反應，則認為該動物模型具有較好的預測效度，能夠為臨床藥物篩選提供有力的參考。完全符合三個效度標準的情緒應激動物模型是理想的，然而，目前很少有動物模型能夠完全符合這三個標準。有些模型具有較好的表麵效度，例如條件性電擊雖然能夠較好的模擬人類的焦慮反應，但由於其應激成分中包含了相當大的軀體應激，結構效度較差。而有些模型雖然能夠對藥物出現敏感和特異的緩解效應，卻存在表麵效度的問題。例如，抗抑鬱藥能夠明顯的增加動物在強迫性遊泳中的活動性，但目前對此動物模型的表麵效度仍存在很多爭議。因此，如果一種動物模型能夠模擬或者塑造人類情緒障礙的任何或一些核心的症狀，那麽，這個動物模型就可以用來研究情緒障礙的多個機製，包括遺傳機製、環境機製和藥理機製等。

焦慮和抑鬱動物模型存在的主要問題和解決途徑 

第一、忽略了性別差異。在情緒障礙的發病率上，男女之間存在著顯著的差別，女性罹患此種障礙的可能性明顯高於男性。同時在相同情緒障礙時，男女之間在行為表現和藥物反應上也存在差異，這可能涉及社會和生理等原因。因此，探索男女情緒障礙的產生機製及兩者之間的差異是非常必要的課題。然而，目前大多數動物模型都是建立在雄性動物的基礎之上，雌性動物由於涉及較多的變量以及許多不可控製的因素，操作起來相對複雜，致使雌性動物情緒障礙的研究很少。就情緒應激而言，雌性和雄性動物之間存在顯著的性別差異，首先體現在產生情緒障礙的心理社會因素存在差別。對雄性動物而言，社會等級模型中從屬動物存在明顯的應激反應和情緒障礙，而雌性動物則幾乎不可能存在這樣的社會應激模型，它們之間很難建立起等級從屬關係。其次，兩種動物在行為表現、內分泌和病理生理等多個方麵也存在顯著差別。因此，有必要建立雌性動物的情緒應激模型，深入地研究其產生機製，並探討兩種性別動物應激機製不同的原因。 

第二、動物模型心理社會應激中含有軀體應激的成分。通常造成人類情緒障礙產生和發展的主要應激是社會性質的。如前所述，目前動物模型多采用限製應激、不可控製的電應激等。雖然這些動物模型很有效，但是不可避免的包含了軀體應激的成分，同人類的心理社會應激相比缺乏表麵效度，而且容易引起直接的生理反應，混淆心理應激和生理應激的反應模式。因此，應該盡量尋求社會情境應激的動物模型以便更恰當地模擬人類真正生活狀況。例如，人類抑鬱障礙的一個很重要的原因是自尊的降低或社會支持的喪失，與此相類似的動物模型就應該選擇社會等級挫敗或擁擠應激。該類動物模型中由挫敗導致的地位喪失被認為是人類抑鬱和自尊降低的模型。因此，可以用來研究情緒障礙的機製和相應藥物的篩選。 焦慮和抑鬱障礙的臨床和基礎研究的很大一部分成果是建立在動物模型基礎之上的。而且，隨著心理學和精神病學研究的不斷深入，一些更好的情緒應激動物模型必將建立和發展起來。這些模型將用來更加深入的研究情緒障礙的細胞、分子和基因水平的機製，成為最終攻克情緒障礙必不可少的途徑！