藥代動力學的代謝過程、藥代動力參數、影響因素

藥物代謝動力學（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規律，並運用數學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規律的一門學科。

理化性質

藥代動力學代謝過程

吸收：藥物口服後，進入消化道，在不同部位，如口腔、胃、腸吸收，進入血液。
分布：進入血液的藥物進入作用部位，產生治療作用或毒副作用。
代謝轉化：藥物在肝髒或胃腸道通過酶催化的一係列氧化還原反應發生生物轉化。
排泄：藥物或代謝物經腎（尿）或膽汁（糞）或呼吸排泄。

為了表述的方便，常把體內過程分為三個時相：
藥劑相：片劑或膠囊崩解、溶出，成為可被吸收的形式。（藥劑學研究內容。）
藥代動力相：藥物吸收、分布、代謝與排泄。（藥代動力學研究內容。）
藥效相：藥物與作用靶點相互作用，通過刺激和放大，引發一係列的生物化學和生物物理變化，導致宏觀上可以觀察到的活性或毒性。（藥理學或毒理學研究內容。）
三個時相依次發生，但是可能同時存在：如緩釋藥物，一部分藥物已完成分布、發揮藥理作用，但是另一部分還在釋放和吸收的過程中。特別是藥代動力相和藥效相一般同時存在。

藥代動力學藥代動力參數

一、吸收

溶出度：藥物分子在消化道中溶解的程度
生物利用度：藥物吸收的程度
絕對生物利用度
最大血藥濃度(Cmax)
達峰時間(Tmax)

二、分布

    由於體內環境的非均一性（血液、組織），導致藥物濃度變化的速度不同。
隔室(compartment)：同一隔室藥物濃度的變化速度相同，均相。
一室模型：藥物進入血液迅速分布全身，並不斷被清除。
二室模型: 藥物進入體內後，首先快速分布於組織中，然後進入較慢的消除過程。
表觀分布體積(Vd)(aparent volume of distribution)：表征藥物在體內被組織攝取的能力。表觀容積大的藥物體內存留時間較長。
藥物濃度-時間曲線下麵積(AUC）；係統藥物暴露（Systemic Exposure）
血腦屏障；蛋白結合率；分布半衰期（t 1/2(α)

三、消除

消除(elimination)：原藥在體內消失的過程。包括腎（尿）或膽汁（糞）或呼吸排泄及代謝轉化的總和。
消除速率常數（elimination constants）： 反映藥物在體內消失的快慢。不完全反映藥物的作用時間（代謝物也有活性）。
半壽期或半衰期（t1/2）：藥物濃度或藥量降低50%所需的時間。消除半衰期t1/2(β)）Terminal Half-life ，Elimination Half-life。
清除率（clearance，廓清率）或腎清除率（renal clearance）：反映藥物或代謝物經腎被 排出體外的速度。

藥代動力學影響因素

1、水 溶 性
水是藥物轉運的載體，體內的介質是水。藥物在吸收部位必須具有一定的水溶解度，處於溶解狀態，才能被吸收。因此，要求藥物有一定的水溶性。
極性（引入極性基團可增加水溶性）、晶型（對藥物生物利用度的影響受到越來越多的重視）、熔點均影響溶解度，從而影響藥物的吸收，影響生物利用度。
2、脂 溶 性
細胞膜的雙脂質層的結構，要求藥物有一定的脂溶性才能穿透細胞膜。進得來（一定的脂溶性），出得去（一定的水溶性）。
將易解離的基團如羧基酯化。
通過化學結構的修飾，引進脂溶性的基團或側鏈，可提高藥物的脂溶性，促進藥物的吸收，提高生物利用度。
3、離 解 度
藥物隻能以分子形式通過生物膜。
生物膜本身帶有電荷，相吸，進得來，出不去；相斥：進不來。
離子具有水合作用，藥物分子體積增大，不能通過生物膜微孔。
因此，離解度越大，吸收越差。
離解度與藥物的離解常數和吸收部位的pH有關。同一藥物在不同部位的解離度不同，吸收程度不同。弱酸性藥物在胃中的解離度小，易被吸收；在腸道，弱堿性藥物解離度小，是弱堿性藥物的主要吸收部位。
強酸強堿藥物及離子性藥物，難以吸收。但是進入細胞後也難以出來。
4、分子量
同係列的化合物中，分子量越小，越易被吸收。
口服有效的藥物的分子量一般在500以下。

藥物的排泄

藥物的排泄(excretion) 排泄是藥物從體內排出體外的過程。腎髒是藥物排泄的主要器官。原形經腎髒排泄的藥物在腎小管可被重吸收，使藥物作用時間延長。重吸收程度受尿液pH影響，應用酸性藥或堿性藥，改變尿液的pH，可減少腎小管對藥物的重吸收。
有些藥物如洋地黃毒甙，部分在肝細胞與葡萄糖醛酸結合後，隨膽汁排入小腸，在小腸水解後遊離藥物又被吸收，稱肝腸循環(hepato-enteralcirculation)。洋地黃毒甙中毒時，可服用消膽胺，消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結合，結合物隨糞便排泄，打斷肝腸循環。乳汁pH略低於血漿，堿性藥物部分可自乳汁排泄。從乳汁排泄量較多的藥物應注意對乳兒的影響。

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代謝產物的鑒定

藥代/毒代樣品分析 (ELISA、LC-MS、MS)等。