中止開發的60個抗抑鬱藥，這3個值得關注

在新藥研發如火如荼的今天，對一些中止研發的藥物進行二次開發也是一種思路，其好處在於：1）跳過了全新化合物的未知探索階段；2）問題明確，解決思路和方法明確；3）研發費用相對較少等。換一個角度思考，對中止研發藥物的深入分析，可以為同適應症或同靶點類藥物（me-mew或me-better）的研發規避風險，提供開發思路。本文此次重點關注抗抑鬱藥。

抑鬱症（Depression）是全球發病率最高的精神類疾病，被心理學家稱為人類的“精神感冒”。世界衛生組織之前報道，全球已有超過3億人罹患抑鬱症，並且發病率逐年持續上升。有數據顯示，目前我國的抑鬱症發病率高達7%左右，其中三分之二為女性，抑鬱症患者的自殺率達到10%~15%，比一般人群要高出20倍。目前抑鬱症導致的自殺行為已成為15~29歲人群死亡的第二大原因。

全球抑鬱症藥物市場在2016年已超過60億美元，預計到2020年能超過70億美元，2024年將超過90億美元。目前上市和在研的抑鬱症藥物較多，但缺乏特效治療藥物。隨著抑鬱症患病群體和市場逐年增大，現有藥物與臨床及市場的需求之間還有很大的差距。

從研發成功率上來看，抑鬱症領域成功上市的藥物占全部在研藥物的10%左右，其作用機製多為5-羥色胺再攝取抑製劑、去甲腎上腺素再攝取抑製劑和多巴胺再攝取抑製劑；而中止研發的藥物比例較高，占全部在研藥物的50%左右。整體上看抑鬱症藥物的研發難度較大。

目前抑鬱症領域處於中止研發狀態的小分子藥物超過60個，對其進行分析後可以發現，除了沒有明確原因而不再繼續開發的藥物以外，藥效不足是抗抑鬱藥中止開發的主要原因，約占所有中止開發藥物的1/4，由於安全性問題中止的藥物有5個，另外有3個藥物是由於公司財務緊張而不得不放棄開發，1個藥物是因為劑型改變而被中止開發，8個由於市場、收益或更新換代等其他原因而中止開發。



從中止藥物靶點上分析，色氨酸再攝取或包含色氨酸再攝取靶點的藥物中止較多，中止原因多由於非安全性/有效性的問題；AMPA型穀氨酸受體靶點藥物多在安全性方麵出問題；去甲腎上腺素藥物多因有效性不足而中止。

筆者認為，在上述中止的小分子藥物中，3個因為主研公司財務緊張的藥物值得進一步關注，分別是DOV216303、TriRima和DSP-1053。進一步檢索其國內化合物專利情況，DOV216303的化合物專利未進入中國，已過期，另有兩篇化合物衍生專利，其中國專利部分均被駁回，雖有一篇提出複審請求，但獲批幾率不大；TriRima的化合物專利未進入中國；DSP-1053尚未檢索到相關專利信息。當然，其他值得關注和開發的藥物，各位讀者可以在表中自行挖掘。希望對於研發中止藥物的統計能夠給抑鬱症的藥物開發提供一些新的思路和幫助。