華東醫藥再添1類新藥，糖尿病化藥國內龍頭地位穩如泰山

1月3日，華東醫藥發布公告，稱子公司中美華東在研的糖尿病1類新藥HD118原料藥及片劑獲得CFDA批準臨床，該產品屬於DPP-4抑製劑，用於治療2型糖尿病。數據顯示，目前中國公立醫療機構糖尿病化藥廠家排名前四均為國外企業，分別是諾和諾德、拜耳、賽諾菲、禮來，排在第五位的是中美華東。這家國內糖尿病化藥龍頭企業，究竟還藏著哪些寶藏呢?

1類新藥HD118為何物?

據悉，HD118屬於DPP-4抑製劑，最早由美國芬諾密克斯公司(Phenomix)研發，2011 年美國Sino-Med International公司獲得了HD118的全球專利權。2014 年，中美華東與Sino-Med International公司簽署了技術轉讓合同，中美華東獲得了HD118在中國用於治療2型糖尿病範疇內疾病的所有相關技術及中國專利權，可使用HD118所有藥學、非臨床和臨床研究的數據在中國進行該產品的研發、生產和銷售。該項目的 3 項中國專利所有權也進行了轉讓，目前所有權人為中美華東。

HD118是中美華東通過技術轉讓形式取得的，該公司按照國內化藥1類新藥進行了申報，首次提交臨床試驗申請獲得CFDA受理時間為2017年5月31日。據CDE數據顯示，截至目前，HD118片在國內僅有中美華東獲批臨床，未有其他企業申報。

公告稱，截至目前，中美華東在HD118原料藥及片項目上累計投入的研發費用(含對外支付的技術轉讓費)約為1915.97萬元。

兩款DPP-4 抑製劑全球銷售破十億美元

全球第一個上市的DPP-4抑製劑為默沙東的磷酸西格列汀，該產品2006年獲FDA批準上市，作為降糖藥物中耀眼的明星，磷酸西格列汀最近五年的全球銷售額一直在40億美元的左右。該產品於2009年獲CFDA批準後在中國上市，也成為了國內市場上首個用於治療2型糖尿病的DPP-4抑製劑。

全球市場上另一個銷售額破十億美元的DPP-4抑製劑是諾華的維格列汀，該產品2007年獲得歐盟委員會批準，其後在27個歐盟國家及挪威和愛爾蘭上市，維格列汀最近五年的全球銷售額逐年上漲，2016年為11.93億美元。該產品於2011年獲CFDA批準後在中國上市。


DPP-4抑製劑是治療2型糖尿病的藥物，該類藥物能夠抑製胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的滅活，提高內源性GLP-1和GIP的水平，促進胰島β細胞釋放胰島素，同時抑製胰島α細胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平、降低血糖，且不易誘發低血糖和增加體重。

米內網數據顯示，2016年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區以及鄉鎮衛生院(簡稱中國公立醫療機構)終端化學藥口服降血糖藥通用名TOP20排名中，西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀分別排在第12、16、18、20位，其中西格列汀與沙格列汀的銷售額均超過1億元，2016年的增長率均超過20%，而利格列汀在2013年獲批進入中國，上市時間雖短但上漲勢頭迅猛，2016年的增長率為195.81%，是TOP20通用名中增速最快的品種。

西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀已進入了2017版的醫保目錄，限二線用藥。該類產品在全球市場上有著良好的表現，並在中國市場上迅速放量，盡管在醫保上受到一定限製，但日後隨著醫生和患者對DPP-4類產品認知度的提高，預計後續該類產品在國內的市場份額將會逐步提升。

手握10億產品，“技術轉讓”成新亮點

華東醫藥的醫藥工業核心為子公司中美華東，產品涉及腎病治療、糖尿病、免疫移植、消化道等治療領域。據米內網數據顯示，2016年在中國公立醫療機構糖尿病化藥用藥廠家TOP20中中美華東排名第五，該企業有多個暢銷的糖尿病化藥，其中阿卡波糖片2014年的銷售額已經突破了10億元關口，並持續快速上漲，2015年和2016年的增長率分別為31.51%、25.89%。

據年報資料介紹，糖尿病藥物領域是該公司的核心產品線，也是公司創新藥研發布局的重點領域，公司近年來在GLP-1類、DPP-4類、SGLT-2類、三代胰島素及單抗類新藥方麵均有重點產品布局。公司多年來在產品研發方麵以新作用機製、新複方和新平台技術藥物為主要開發目標，通過自主和委托開發，以及外部合作及收購技術等方式加快糖尿病領域內新藥的研發。

提及“收購技術”，據上市公司公告資料統計，2017年華東醫藥進行的關於糖尿病藥物技術轉讓案例就有3例(包括上文提及的HD118)，這些新品未來能否成為市場的重磅炸彈呢?

2017年6月9日，中美華東出資受讓利拉魯肽新藥技術，轉讓價格為8000萬元。利拉魯肽為中美華東參股公司九源基因獨立開發研究的新藥，中美華東受讓的利拉魯肽新藥技術標的為利拉魯肽臨床試驗批件、相關專利及相關的研究資料和文件。

利拉魯肽為諾和諾德原研開發的人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑，臨床用於改善成年人2型糖尿病(T2DM)的血糖控製。該產品是新一代的GLP-1高度同源長效類似物，具有超越現有糖尿病治療藥物的多種特點，利拉魯肽(糖尿病)2016年全球銷售額已經超過了30億美元。

2017年12月22日，中美華東通過許可協議的簽署，獲得美國vTv Therapeutics LLC研發的用於治療2型糖尿病的全球首創藥物TTP273於中國、韓國、澳大利亞等 16 個國家和地區的知識產權和商業化權利的獨家許可。

據悉，TTP273產品是vTv公司利用其小分子藥物研發平台發現的非肽類、高選擇性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑，為全球首創，目前該產品在美國已完成IIb期臨床研究。vTv公司就該項目已申請了中國，以及日本、韓國、澳大利亞、加拿大等十多個國家的化合物專利並獲得授權，其中中國授權專利有效期到 2030 年。

許可費用方麵，中美華東根據協議約定分階段支付vTv公司許可費用總額3300萬美元。銷售裏程碑付款及銷售分成方麵，中美華東將結合產品實際銷售情況(年淨銷售額1億美元以上至7.5億美元)分四個節點支付銷售裏程碑款項累計最高不超過5000萬美元；此外，在約定的銷售分成期間內，中美華東還根據該產品的每年淨銷售額按照 1%-10%的比例區間支付銷售分成給vTv公司。

華東醫藥表示，目前上市的GLP-1及其類似物均為注射劑型，而TTP273產品為首創的小分子非肽類口服劑型，預計上市後能滿足不同的患者需求，覆蓋更多的糖尿病患者。

結語

目前，中美華東已經擁有以阿卡波糖片為主的糖尿病治療領域係列用藥，並在仿製藥的基礎上積極開展創新藥的研發。HD118、利拉魯肽、TTP273的加入，標誌著公司初步形成糖尿病臨床主流用藥的全覆蓋，未來如能按計劃成功開發，對於中美華東持續開拓潛力巨大的糖尿病用藥市場，鞏固公司在該領域的國內領先地位具有重要意義。