新型納米RNA抗癌藥物，多靶點擊毀癌中之王

一種新型納米顆粒能選擇性地向腫瘤組織投遞遺傳物質，對周圍健康組織沒有副作用。

特拉維夫大學的一項研究指出，一個已知的癌基因（oncogene，促進癌症發展）和一個抑癌microRNA的表達之間存在負相關性，共同影響胰腺癌患者的生存率。因此科學家們發明了一種新型納米顆粒，選擇性地向腫瘤組織投遞遺傳物質，對周圍健康組織沒有副作用。

這篇發表在《Nature Communications》的文章由生理學和藥理學係主任Ronit Satchi-Fainaro教授領導，由多學科實驗室的Hadas Gibori等人共同參與。

潛在機理

胰腺癌是最具侵襲性的癌症之一，絕大多數患者活不過一年。“盡管現代醫學已有所發展，但對胰腺癌患者來說，75%在確診後12個月內就會死亡，其中大多數隻有短短幾個月可活，”Satchi-Fainaro教授說。“但是，仍然存在大約7%的確診者能繼續存活5年以上。我們試圖在這些幸存者身上尋找他們與普通患者的區別，戰勝這種最具侵襲性的疾病，他們身上一定藏著潛在的治療策略。”

研究人員檢查了胰腺癌細胞，發現腫瘤抑製劑miR-34a和癌基因PLK1之間具負相關。如果胰腺癌小鼠模型的miR-34a水平低，則癌基因PLK1水平就高，反之亦然。研究小組猜測人類胰腺癌可能也存在這種特點。

於是，他們對胰腺癌患者樣本也進行了RNA圖譜分析，結果揭示了與胰腺癌小鼠模型一樣的基因模式。

藥物研發

“我們設計了一個納米載體，運送兩個乘客：（1）miR-34a，可降低數百個癌基因；（2）PLK1小幹擾RNA（siRNA），可沉默一個基因，”Satchi-Fainaro教授說。“納米顆粒將這些藥物直接送達腫瘤部位，改變癌細胞的分子特征，使它們休眠或完全被清除。”
“納米顆粒像出租車一樣裝載兩個重要乘客，”Satchi-Fainaro教授補充道。“雞尾酒治療藥物們通常不能同時到達腫瘤。但我們的‘出租車’可以把乘客和自己一起帶到腫瘤組織。在它停下來後，胰腺癌的一種酶會自動降解這些載體，釋放內部藥物。”

為了驗證整個係統的效果，科學家們將納米顆粒注射到胰腺癌小鼠體內，結果小鼠的生存時間顯著延長。

“這種療法考慮到了整個遺傳模式，在單基因治療效率有限的情況下，胰腺癌等其他癌症的治療可借鑒這種新的策略。”