2018年，4大腫瘤免疫治療巨頭將公布肺癌關鍵III期臨床研究

2017年是腫瘤免疫治療異常火爆和飛速發展的一年，在這一年，該領域的5支重量級隊伍——默沙東、百時美施貴寶（BMS）、羅氏、阿斯利康、輝瑞/默克終於聚齊，各方研發的PD-1/PD-L1在包括美國和歐盟在內的全球主要市場均收獲了數量不等的監管批文，治療適應症涵蓋多種實體腫瘤。

但是，如果你認為2017年是免疫腫瘤學“改變遊戲規則”的一年，那還是再等等吧。全球知名投行Bernstein分析師Tim Anderson近日指出，2018年才是腫瘤免疫治療“定義市場（market-defining）”的關鍵之年。僅在2018年上半年，包括默沙東、百時美施貴寶、羅氏、阿斯利康在內的4大巨頭都將陸續公布關鍵性的肺癌III期臨床研究數據，而與其他癌症適應症相比，肺癌才是一個真正極其有利可圖的治療市場。以下便是各大巨頭在本年度即將公布的肺癌關鍵III期臨床研究。

1、阿斯利康

去年夏天，阿斯利康公布了其PD-1/PD-L1免疫檢查點抑製劑Imfinzi（duravulumab）聯合一種CTLA4免疫療法tremelimumab一線治療非小細胞肺癌（NSCLC）的關鍵III期臨床研究MYSTIC（臨床試驗識別碼：NCT02453282）的首批數據。在該項研究中，與含鉑標準護理化療或Imfinzi單藥療法相比，Imfinzi+tremelimumab免疫組合並沒有延緩肺癌病情進展。但阿斯利康堅持認為，沒有延長無進展生存期（PFS），並不意味著該組合宣告失敗，特別是在延長患者總生存期（OS）方麵，而這也是目前行業仍在等待的關鍵數據。如果阿斯利康在改善OS方麵取得成功，該組合將在一線肺癌治療領域與默沙東的Keytruda+化療組合一決高下。而如果沒有成功，對BMS也不是一個好兆頭，後者目前也在評估其PD-1免疫療法聯合一種CTLA4免疫療法一線治療肺癌的潛力。

2、百時美施貴寶

該公司正在開展的PD-1/CTLA4組合療法是備受業界關注的免疫組合療法Opdivo(nivolumab)+Yervoy(ipilimumab)，在今年上半年，評估該組合一線治療NSCLC的關鍵性III期臨床研究CheckMate-227（臨床試驗識別碼：NCT02477826）也將收獲數據，其結果對阿斯利康也同等重要。盡管投資者和分析師期待用阿斯利康的臨床研究數據預測CTLA4抑製劑一線治療肺癌的可用性，但一種組合成功而另一種失敗的情況完全有可能。在此之前，Opdivo單藥療法一線治療肺癌遭遇失敗，已使得該公司在肺癌領域的領先優勢讓位給了競爭對手默沙東，如果Opdivo+Yervoy組合一線治療再次遭遇失敗，將使BMS在肺癌一線治療方麵徹底慘敗。默沙東目前在肺癌一線治療領域已獲得2個監管批準，包括Keytruda單藥一線治療以及Keytruda聯合化療用於一線治療。

3、默沙東

Keytruda一線治療肺癌領先，並不意味著默沙東不會全力以赴加速額外適應症的臨床開發。在2018年度，默沙東PD-1免疫療法Keytruda的另一項關鍵性III期臨床研究KEYNOTE-042（臨床試驗識別碼：NCT02220894）將收獲數據，該研究對默沙東而言意義重大，如果獲得成功，將使適合Keytruda單藥一線治療的潛在肺癌患者群體擴張3倍。目前，Keytruda僅獲批用於腫瘤高表達PD-L1的肺癌患者群體，但如果KEYNOTE-042一切順利，整個PD-L1陽性患者群體都將落入默沙東的患者池（patient pool），這類患者約占到了一線治療非鱗狀非小細胞肺癌（nonsquamous-NSCLC）患者群體的70%。除了肺癌之外，默沙東還在等待ECHO-301（臨床試驗識別碼：NCT02752074）研究的數據，該研究正在評估Keytruda聯合Incyte公司備受業界關注的IDO抑製劑epacadostat治療黑色素瘤的潛力。

4、羅  氏

默沙東Keytruda聯合化療一線治療肺癌取得成功，並不意味著羅氏可以指望其PD-L1免疫療法Tecentriq（atezolizumab）聯合化療一線治療也能獲得相同的結果。甚至即便Tecentriq+化療組合在臨床研究中獲得成功，但如果羅氏想要搶奪市場份額，也需要提供一些跡象來表明其雞尾酒療法優於默沙東的Keytruda組合。要做到這一點，羅氏需要來自3個IMPOWER研究（130,131,132）的強勁數據，這3個研究分別為IMPOWER-130（臨床試驗識別碼：NCT02367781）、IMPOWER-131（臨床試驗識別碼：NCT02367794）、IMPOWER-132（臨床試驗識別碼：NCT02657434），目前正在評估Tecentriq聯合各種化療方案治療鱗狀和非鱗狀肺癌患者的潛力。

上述肺癌III期臨床研究中，默沙東的研究KEYNOTE-042推進最快，預計將在2018年2月28日完成。該公司是否能延續之前一線治療肺癌領域所取得的成功從而顯著擴大肺癌群體，讓我們一起期待！