抗PD-1/PD-L1單抗品種申報上市的資料數據基本要求發布

今天，國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（CDE）發文稱，根據CDE組織召開的抗PD-1/PD-L1單抗申報資料要求專題研討會上，與會企業、專家和CDE審評團隊討論達成的共識，目前已形成了抗PD-1/PD-L1單抗品種申報上市的資料數據基本要求，供此類藥品的研發和申報資料準備參考。

正文內容如下：

在惡性腫瘤治療中，針對免疫檢查點的新型抗腫瘤藥物已成為生物醫藥研發熱點。眾所周知，目前全球範圍內已有5個抗PD-1或PD-L1單抗藥物上市，其中以PD-1為靶點的單克隆抗體藥物包括：Keytruda（Pembrolizumab）、 Opdivo（Nivolumab），以PD-L1為靶點的單克隆抗體藥物包括：Tecentriq（Atezolizumab）、Bavenci（Avelumab）和Imfinzi（Durvalumab）。國內已有16個同類產品獲得臨床批件，並在不同瘤種中開展臨床試驗。但是截至目前，我國尚未有抗PD-1或PD-L1單抗藥物獲批上市。

為盡快滿足晚期腫瘤患者急迫的臨床需求，自2016年起，藥審中心（CDE）就該類產品的關鍵臨床試驗方案設計與多家申請人進行了多次的溝通交流。目前已有申請人開展的關鍵臨床試驗獲得初步結果並提出上市申請（NDA）。從CDE和多家申請人的申報前溝通交流情況看，各家申請人的數據完整性及可評價性參差不齊，非常有必要對NDA申報數據質量提出規範性要求。為此，我中心於2018年1月12日在北京召開了相關產品申報資料要求的專題研討會，以下就會議討論形成的、針對以客觀緩解率（ORR）為主要終點的單臂臨床研究結果申報上市的臨床資料的基本要求進行具體說明。

目前對於通過溝通交流會議討論的、在複發難治且無標準治療的晚期惡性腫瘤患者中，開展以ORR為主要終點的單臂研究進行有條件批準的品種，需要獲得支持上市的關鍵有效性和安全性數據。申報資料可以分次進行滾動提交（具體要求見附表）：

（一）初次提交時需提交所有方案規定及實際入組患者的至少兩次獨立療效評估的有效性數據和所有安全性數據。

（二）在NDA審評期間，可以滾動提交根據緩解時間獲得最後1例受試者入組後至少6個月的有效性和安全性數據。

（三）在NDA獲得批準前應提交按方案規定的全部有效性和安全性數據。

同時要求申請人在提交NDA申請之前提出pre-NDA會議申請，CDE會根據品種的具體情況，決定是否需要召開pre-NDA會議以及召開會議的形式，不同的專業也可以視情況分別召開會議。在pre-NDA會議上CDE與企業充分溝通並形成會議紀要，之後符合上述申報生產臨床資料要求的品種後續按程序提交NDA申請，並可同時申請優先審評的資格。一旦獲得優先審評資格，將在技術審評、藥品檢驗、生產現場核查、臨床核查等各個環節予以優先。

附表：申報資料提交的具體要求

	初次提交資料要求	滾動提交資料要求	最終提交資料要求
受試者	所有按方案規定及實際入組患者	所有按方案規定及實際入組患者	所有按方案規定及實際入組患者
申報資料關鍵信息	獲得按方案訪視計劃至少兩次獨立療效評估結果和所有安全性數據	獲得支持上市的關鍵有效性和安全性數據	獲得方案規定的全部有效性和安全性數據
數據收集截止日期	最後1例受試者入組後至少兩次獨立療效評估後	最後1例受試者入組後至少6個月（根據緩解持續時間而定）	按方案規定的所有訪視全部完成
數據內容及質量要求	至數據收集截止日期的原始數據庫（含篩選病例）、分析數據庫及相應變量說明文件，確保數據真實、完整、準確、可靠	至數據收集截止日期的原始數據庫（含篩選病例）、分析數據庫及相應變量說明文件，確保數據真實、完整、準確、可靠	至數據收集截止日期的原始數據庫（含篩選病例）、分析數據庫及相應變量說明文件，確保數據真實、完整、準確、可靠
資料提交時間	申報NDA時	NDA審評期間	NDA獲得批準前