臨床病理研究儀器之Sysmex CS-5100全自動凝血分析儀

D-二聚體水平在某些疾病的血清學診斷和臨床病理研究中具有重要價值：研究表明，D-二聚體水平與乳腺癌的鑒別診斷和臨床病理特征顯著相關。 D-二聚體參與凝血激活，已應用於靜脈血栓栓塞症（VTE）的診斷，此外D-二聚體水平在多種癌症中升高，並與預後不良和對治療的抵抗力相關。 Sysmex CS-5100自動凝血分析儀是臨床病理實驗室常用儀器，可用於檢測D-二聚體含量。

D-二聚體的水平與臨床病理特征的關係

D-二聚體是交聯纖維蛋白的可溶性降解產物，常用於診斷彌散性血管內凝血和血栓栓塞性疾病，如深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。與采用全血凝集測定和酶聯免疫吸附測定等方法的其他測定相比，免疫熒光或乳膠凝集測定已成為檢查D-二聚體的最廣泛使用的方法，因為它們結合了方便和相對較高的靈敏度和特異性的優點。然而，許多研究人員認為，嗜異性抗體可能會幹擾D-二聚體檢測的解釋，並且還有其他因素也可能幹擾凝血試驗的結果，如心力衰竭、感染和使用抗凝血藥物。

大量的文獻表明，腫瘤可以引起患者D-二聚體濃度升高，並且可以作為分期、預後等判斷標準。已知凝血和纖維蛋白溶解的激活通常與惡性腫瘤有關，盡管所涉及的機製尚未完全闡明。據報道，這種激活的程度與某些惡性腫瘤（包括結直腸癌）的腫瘤分期和預後相關。D-二聚體是纖維蛋白降解的穩定終產物，並且 D-二聚體的水平通過增強的纖維蛋白形成和纖維蛋白溶解而升高，它是高凝階段的標誌。各種實體瘤患者血漿中的 D-二聚體水平升高. 有研究者評估了 D-二聚體水平的臨床意義以及血漿 D-二聚體水平與結直腸癌手術前後臨床病理結果之間的關係。

研究結果發現結直腸癌患者存在高凝狀態和較高的纖溶活性。手術創傷可增強結直腸癌患者的纖溶作用。術前 D-二聚體水平的測量被認為有助於預測結直腸癌的淋巴結轉移和分期^[4]。

臨床病理研究案例

一名82歲的女性因診斷為慢性心力衰竭入院，檢查結果顯示D-二聚體水平顯著升高，超出了全自動凝血分析儀Sysmex CS-5100 System™的合格範圍（> 100 mg/L）。已知患者的特征和疾病，如衰老；懷孕；近期受傷、手術或創傷；敗血症；癌症；一些肝髒或腎髒疾病也與D-二聚體水平升高有關。

為了排除任何這些合並症的影響，科學家們確認了她的病史並進行了一係列血清測試。考慮到她的年齡和性別，所有檢查的結果都在正常的參考範圍內，她的相關病史為陰性。

在這種情況下，科學家們反複測試證實她的D-二聚體水平顯著高於合格範圍。然而，患者沒有相關的臨床症狀或平FDP值和其他表明血栓形成的凝血參數異常的放射學證據，因此出現了幹擾的可能性。作為診斷車間的第一步，將樣品手動稀釋至不同水平，然後使用Innovaccer D-二聚體測定進行校準。患者結果顯示線性緩解較弱（R2稀釋時= 0.9186），而平行樣品與標準曲線相似（R2= 0.9997，圖A）。稀釋是一種在測試結果非常高時用於驗證幹擾的方法，然而，較弱的線性響應或非線性響應可能導致對可疑幹擾的錯誤確認。

患者（紅色，實線）和平行樣品（黑色，虛線）中的D-二聚體值與手動稀釋率之間的相關性

如圖B，乳膠凝集測定使用塗有D-二聚體特異性抗體的乳膠珠，在存在 D-二聚體、乳膠珠和嗜異性抗體的情況下，通過濁度檢測凝集：

為了確認差異，科學家們又進行了一係列實驗，包括樣品稀釋、通過替代方法重新分析以及通過阻斷特定嗜異性抗體進行樣品處理。 在采用這些方法後，在樣品中觀察到升高的 D-二聚體值顯著消失（分別為 4.49、9.42、9.06 和 12.58 mg/L）。這證實了在這種情況下存在嗜異性抗體。

Sysmex CS-5100全自動凝血分析儀

在現代實驗室中，大多數用於臨床化學、血液學和止血學的分析儀都是自動化的，以縮短周轉時間（TAT）（特別是對於急診室和重症監護室的樣本），並最大限度地減少操作它們所需的人員 任何新的凝血分析儀都必須與用於測量標準參數（PT、PTT、纖維蛋白原、 抗凝血酶，D-二聚體）。特別是在與輸血服務相關的實驗室中，必須精確測量單因素活性才能獲得所需的所有官方許可證。該係統還應執行更具體的測定，例如蛋白C，蛋白S，血管性血友病測定。

在上述案例中，實驗使用Sysmex CS-5100 System（Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Germany）對檸檬酸鹽血漿樣品的 D-dimer 參數進行了評估，這是一種顆粒增強的免疫比濁法，靈敏度和特異性分別為97%和91%。她的D-二聚體測試在接下來的2周內重複進行，並且使用相同的測試方法始終存在極高的值 (> 100 mg/L)，排除分析錯誤，例如移液不準確、洗滌不充分、示蹤劑聚集或其他汙染。她的FDP也繼續保持適度升高。

Sysmex CS-5100係統是一款全自動、計算機接口的凝血分析儀，用於體外診斷。該分析儀有 36個培養孔和 20個測量通道。Sysmex係統能夠進行凝血，顯色和免疫學測試。吸光度測量單元使用波長為340、405、575、660 和 800 nm的鹵素燈。

該分析儀可容納10個樣品架，每個架子有10個樣品，能夠在同一架子上同時混合來自不同製造商的初級管。使用機架係統可在船上存儲多達 40 種試劑，這些試劑均在10°C ±2°C 下冷卻。在環境溫度下，五個額外的位置專用於緩衝液或衝洗溶液。此外，還有五個可以連續加載的 STAT 位置;分析儀將立即開始測量樣品。樣品、質控品和試劑由條形碼閱讀器識別。由於對照血漿可以包含在試劑區域，因此可以隨時進行對照測量，例如在使用新試劑瓶時。也可以從裝載在樣品架上的 4 mL 杯上運行對照，以避免減少可用試劑位置的數量。

在測量過程中，可以連續加載比色皿（最多1000個）和樣品。如果需要更換試劑，係統將在下一個可行時間停止運行。先進的軟件算法記錄、監測和檢查反應動力學以確定正確的凝血時間。此外，係統還提供所有加載試劑的概覽，顯示剩餘測試的數量以及自試劑上傳到分析儀以來的時間。與係統管理器的連接是可選的。

hjc黄金城臨床病理室為隸屬於病理研究部的GLP醫學檢驗實驗室；實驗室主要負責檢測多種動物生物化學、血液學、凝血、尿液分析、尿液沉渣鏡檢、淋巴細胞分型、體外溶血、骨髓塗片鏡檢以及動物體檢等項目，為動物試驗提供準確科學的檢驗依據。 2018年起實驗室參加了上海市臨床檢驗中心的室間質評，並連續四年所有項目全部合格，取得上海市臨檢中心頒發的證書。

參考文獻：

[1] Han-Xiao Sun, Hong Ge, et al. Clinical laboratory investigation of a patient with an extremely high D-dimer level: A case report. World J Clin Cases. 2020 Aug 26;8(16):3560-3566. doi: 10.12998/wjcc.v8.i16.3560.

[2] G L Salvagno, G Lippi, et al. Analytical comparison of AxSYM, HemosIL DD HS and Innovance D-dimer immunoassays with the Vidas D-dimer. Int J Lab Hematol. 2009 Aug;31(4):475-7. doi: 10.1111/j.1751-553X.2008.01077.

[3] T. Flieder, T. Gripp, et al. The Sysmex CS-5100 coagulation analyzer offers comparable analytical performance and excellent throughput capabilities. Pract Lab Med. 2016 Dec 1; 6: 38–47. Published online 2016 Sep 21. doi: 10.1016/j.plabm.2016.09.002.

[4] Gang Xu, Ya-Li Zhang, and Wen Huang. Relationship between plasma D-dimer levels and clinicopathologic parameters in resectable colorectal cancer patients. World J Gastroenterol. 2004 Mar 15; 10(6): 922–923. doi: 10.3748/wjg.v10.i6.922