hjc黄金城專訪李英富博士 | 左手創新力，右手成長力，僅成立4年的海博為藥業憑什麽？

近日，成都海博為藥業有限公司（以下簡稱“海博為藥業”）自主研發的Nav1.8抑製劑HBW-004285獲得臨床試驗默示許可，擬用於急/慢性疼痛的治療。

目前，Nav1.8已成為非成癮性鎮痛藥物開發冉冉升起的明星靶點。進展最快的是Vertex開發的VX-548，於2023年1月剛在美國啟動III期臨床研究，尚未在中國申報臨床，且處在臨床研究階段的Nav1.8抑製劑寥寥無幾。在國內，安全、高效、無成癮性的HBW-004285有望領跑這一賽道。

▲海博為藥業研發實驗室

與HBW-004285同樣讓人驚豔的是海博為藥業的成長速度。2019年，具有20餘年國內外著名製藥公司藥物研發和管理工作經驗的李英富博士創立了海博為藥業，致力於小分子創新藥研發。短短4年時間，李博士率領團隊已申請發明專利26項，布局了10餘條創新藥研發管線，確定了7個PCC，其中4項已申報IND，3項獲得新藥臨床試驗默示許可。

海博為藥業的創新力和成長力究竟蘊含著怎樣的密碼？為此，上海hjc黄金城生物醫藥股份有限公司（以下簡稱“hjc黄金城”）作為海博為藥業的合作夥伴，特邀海博為藥業創始人李英富博士，為我們揭秘海博為藥業的創新成長密碼。

李英富 博士

海博為藥業創始人，李英富博士具有20餘年國內外著名製藥公司藥物研發和管理工作經驗，是唯一一個在拜耳公司的德國總部藥物研究中心、日本研究中心、美國研究中心從事過新藥研發和管理十多年的華人科學家。回國後曾先後擔任揚子江藥業首席科學官、成都睿智化學總經理和集團副總裁、成都倍特藥業有限公司藥物研究院院長、集團副總裁等職務，是多個臨床候選藥物的第一發明人和項目總負責人。2019年創立成都海博為藥業，建立了透腦創新藥研發平台、重磅抗腫瘤靶向創新藥開發平台等頗具特色的技術平台，驅動源頭創新。2020年榮獲成都市“2020年度天府菁蓉創業之星”，2021年榮獲“成都市新經濟百名優秀人才”，2022年通過國家高新技術企業認定、四川省“專精特新“企業認定。

Q1 hjc黄金城：李博士，祝賀海博為藥業1類新藥HBW-004285獲批臨床！目前，多數Nav1.8抑製劑都研發失敗了，為何您要選擇這條少有人走的、也是少有人走完的疼痛賽道？

李英富博士：疼痛是繼心腦血管疾病、腫瘤之後的第三大健康問題。阿片類鎮痛藥的成癮性及濫用問題嚴重，全球每年多達6.9萬人死於阿片類藥物過量，1500萬人存在阿片類藥物依賴。鎮痛藥存在著極大的未被滿足的臨床用藥需求，歐美市場尤為明顯。

鈉離子通道是非阿片類鎮痛藥研究最為熱門的靶點之一。從Nav1.7到Nav1.8乃至Nav1.9，都不乏前仆後繼的研究，包括輝瑞、雅培、GSK等，但很遺憾多數折戟於臨床二期。

2020年，海博為藥業剛成立不久，我們考慮的領域一個是兵家必爭之地——腫瘤。當時想再選一個領域來平衡公司發展。一直關注疼痛領域，正好看到VX-150在美國被授予突破性療法認定，進一步調研之後，覺得Nav1.8是一個有研究價值的靶點。其實Vertex深耕這個靶點很多年，在GSK獲得轉讓研究失敗後，重新接棒，推出了VX-150，臨床二期爬坡失敗後，又推出了VX-548。雖然Nav1.8這個靶點很難做到活性、藥代、安全性之間的平衡。但Vertex能夠通過改進前藥兼顧這個平衡，讓我們看到了機會和希望，就進入了疼痛這條賽道，在VX-150的基礎上作了比較大的改進。
目前，國內獲得IND的，除了恒瑞醫藥的HRS4800和濟煜醫藥的JMKX000623（均處於1期臨床），再就是HBW-004285。可以說，這條賽道挑戰與機遇並存，困難與希望也同在。

Q2 hjc黄金城：HBW-004285躋身全球Nav1.8抑製劑藥物研發的第一梯隊。您能否分享下它的獨特優勢和治療潛力？

李英富博士：HBW-004285是一種安全、高效、無成癮性的Nav1.8抑製劑，不需要進行前藥修飾就可以滿足臨床開發的需要。我們測試了200種酶，40多個受體，除了Nav1.8，對其他靶點幾乎都無抑製作用，由此說明HBW-004285是一種高選擇性的Nav1.8抑製劑。同時，在hjc黄金城做的毒理試驗顯示出良好的安全性。此外，臨床前頭對頭對比研究顯示，HBW-004285較陽性對照物VX-150活性提高了大約10倍，藥代是其10倍左右，在安全性、有效性等關鍵成藥性有著顯著優勢。此外，HBW-004285在鎮痛的持續性方麵優勢更為明顯。
不管是針對急性疼痛還是慢性疼痛，HBW-004285都非常有望成為Best-In-Class的新一代Nav1.8抑製劑。

Q3 hjc黄金城：展望未來幾年，您預期海博為藥業在研發管線上會迎來哪些進展？

李英富博士：目前，我們布局了十多條創新研發管線。現在進展最快的、重點推的是HBW-3220膠囊。從臨床前及臨床一期的初步數據來看，該藥物臨床差異化優勢明顯，有望成為Best-In-Class第三代BTK抑製劑。同時，臨床結果也得到了國內外Big pharma的重視，後期可能會授權在國際上研發。我們計劃申請突破性療法認定，讓HBW-3220早一點在中國上市。
在疼痛領域，就是上麵提到的Nav1.8抑製劑HBW-004285，有機會在三年左右完成三期臨床，遞交NDA。此外，還有在疼痛領域的另外兩個新靶點藥物，預計明年推到IND階段。

▲海博為藥業研發實驗室

在腫瘤領域，我們布局了KRAS G12D和KRAS G12V。全球僅MRTX1133一款口服G12D抑製劑於2023年1月獲得FDA批準，但生物利用度仍然很低。目前，我們已確定適用於口服KRAS G12D抑製劑臨床前候選化合物（PCC）HBW-012-D。與MRTX1133做頭對頭試驗對比，HBW-012-D活性比MRTX1133高2~3倍，藥代比MRTX1133高10~60倍，基本解決了KRAS G12D口服抑製劑藥代差的國際性難題，有望成為世界第一梯隊的口服KRAS G12D抑製，預期在明年完成IND。
此外，我們還有相對較新的腫瘤免疫治療靶向藥物PAK4抑製劑HBW-008-A，通過改變細胞形態及腫瘤微環境，讓腫瘤由“冷腫瘤”變為“熱腫瘤”，從而使T細胞更容易攻擊它，有望成倍提升PD-1和CAR-T的治療效果，成為具有First-In-Class潛質的抗腫瘤藥物。

Q4 hjc黄金城：海博為藥業創立僅4年，就取得了亮眼的成績，有何創新成長密碼？

李英富博士：首先要說的是團隊。海博為藥業有一支年輕有朝氣的團隊，極具學習力和創新力，核心管理層都和我一起工作合作十年以上，形成了高度默契。同時，我們的技術人員很多都具有國內外知名藥企實戰經曆，在合成、製劑、分析等領域積累了豐富經驗。單說化學合成，我們就有30多個技術人員，多數都曆經了十多年的磨練，合成效率非常高。

其次，我們公司實行全員持股模式，每個員工都是股東。海博為藥業不僅是他們成就事業的地方，更是家，會給予他們更強烈的歸屬感和責任感。工作開心了，效率自然會高。

再次，和我個人經曆也有關。我在拜耳公司的德國總部、日本、美國從事新藥研發和管理十多年，有作為戰略項目總負責人把控整個項目的經驗，對今天的選題、設計、關鍵節點的判斷等都有很大的幫助。比如我們所有的項目都會去對標全球公認的、已知結構的在臨床階段的化合物，隻有做到三到五個重要成藥性指標，一半以上是能夠顯著超越，我們才會往前推。也正因為最初定位的高度，再加上海博為人努力的程度，才有了今天亮眼的成績。

最後，我們的快速成長也離不開CRO的助力。比如我們沒有自己的生物、毒理團隊，Nav1.8抑製劑HBW-004285的藥代、安評就委托hjc黄金城來做。雙方發揮各自優勢，推進整個研發的質量和效率都達到了最優，從而順利推進IND申報，獲得CDE的認可。
這些都是海博為藥業走到今天不可或缺的重要因素。

Q5 hjc黄金城：目前國內藥物研發靶點同質化加劇，內卷嚴重，海博為藥業是如何做到特色化、差異化研發的？
李英富博士：有以下幾點可以和大家分享。第一點，要分析靶點研發現狀，在紅海中找到藍海。比如在內卷嚴重的腫瘤領域，BTK抑製劑就有幾十家在做，但多數在做第二代BTK。第三代BTK做得比較好的主要有今年1月份剛上市的禮來的LOXO-305，這是FDA批準的首個也是目前唯一一個三代BTK，另一個是臨床三期默沙東的ARQ-531。從臨床前頭對頭對比看，HBW-3220不僅對野生BTK，對服用一二代BTK後產生的各種耐藥突變，如C481S、C481R、T316A等抑製活性優於LOXO-305、ARQ-531；對服用一二代BTK或LOXO-305後也會產生耐藥的另一主要突變L528W，HBW-3220也有很好的抑製作用。另外，HBW-3220還能抑製BTK下遊的PLCγ2突變， LOXO-305可能對這一突變無效。從安全性方麵來說，我們做了與ARQ-531頭對頭毒理比較，HBW-3220的安全性比ARQ-531好很多。總體來看，HBW-3220比LOXO-305的臨床應用範圍更寬，比ARQ-531的安全性更好，市場前景更廣，成為Best In Class的可能性更大。找準定位，再做出一些差異化的優勢，這時候再看三代BTK抑製劑競爭相對就不卷了。

▲海博為藥業研發實驗室

第二點，從國際視野看臨床需求。在疼痛領域，國內做的很少，但國際上的臨床需求很大，Nav1.8又是一個有希望的靶點，所以我們選擇Nav1.8，選擇了疼痛領域。
最後一點，要找準自己的定位。我們在做BTK時發現了強透腦性的BTK抑製劑，借此我們搭建了【透腦藥物開發平台】，進一步的拓展了這個領域，在做出差異化的基礎上，做出自己的特色。

Q6 hjc黄金城：李博士，您具有20餘年國內外著名製藥公司藥物研發和管理工作經驗。職業生涯見證著全球生物醫藥產業的發展。作為成功的過來人，您認為後輩如何在內卷的時代實現躍遷？

李英富博士：躺平在中國的呼聲很高，但我發現身邊很多年輕人非常有追求。就像在我們團隊裏就有一群拒絕躺平的年輕人。他們做出的成績能夠和世界上最好的藥物去比拚，就會有持續的動力去打拚。其實對於其他年輕人也一樣，我們首先要做自己喜歡的事。如果你剛開始不是很喜歡，但決心做這一行，那你一定要讓自己喜歡它。因為隻有喜歡，才有激情，才有動力不斷去提升自己，去深耕行業。等有了一定的成就感，就會越做越有信心，越做越有激情，越做越有成果，這個過程就像滾雪球一樣。這是一件非常幸運的事。

還有，我們要有終身學習的願望和學習的能力，年齡、行業等從來不是限製生命可能性的理由。其實很多事情你都可以去嚐試，再多一點努力，就多一點成功。