論壇預告| hjc黄金城許兆武博士：淺析小分子非臨床藥理藥效研究

許兆武 博士 hjc黄金城化學部高級主任

hjc黄金城化學部

hjc黄金城化學部在多位資深化學家領銜下建立了相當完善的藥物研發服務體係。在近二十年的企業藥物研發服務中，hjc黄金城化學部在小分子藥物研發、大分子藥物研發和生物類藥物研發積累了相當多的經驗，服務的多家客戶已經獲得藥物臨床實驗或者藥物上市批準。hjc黄金城化學部對多個藥物研發服務領域有深入的鑽研和見解，搭建了PROTAC, LYTAC，SiRNA，ADC和LNP等多種前沿藥物研發平台，為更多的藥物研發企業帶來更優質的服務。

PROTAC藥物發現技術平台

hjc黄金城藥物化學部建立了 PROTAC藥物發現技術平台，匯總了當前流行的熱門的靶標蛋白配體, 建立廣泛的熱門靶向蛋白高度親和力小分子及小分子片段化合物庫（TPSM），廣泛的E3連接酶高度親和力的小分子及小分子片段（E3SM），建立了Linker係統,包括收集了大量具有廣泛多樣性的雙官能團連接體（BF-Linker）。這些積累的化合物庫可以幫助快速高效的合成大量高活性PROTAC雙特異性小分子，極大地提高采用PROTAC技術進行的藥物研發進程。

hjc黄金城同時建立和完善的PROTAC生物篩選與測試平台，後續發展到臨床前所有階段。

PROTAC技術在藥物研發方麵優勢

改變靶點的“不可成藥性”（undruggable）

PROTAC的作用分子機製是通過泛素-蛋白酶體係統降解靶蛋白，並非通過競爭結合以封閉靶蛋白功能區而發揮蛋白功能抑製作用，因此PROTAC對靶蛋白識別結合區不一定非得是活性區，結合力也不一定必須是高親和力；這使得一些缺乏高親和力小分子結合的“不可成藥性”靶蛋白變成“可成藥性”。

高效性

傳統小分子抑製劑通過競爭結合靶蛋白活性功能域而抑製靶蛋白功能，所需小分子的量往往較大；而PROTAC通過泛素-蛋白酶體係統降解靶蛋白以解除靶蛋白功能，故具有可循環使用性、用量低和高效性的特點。

無免疫原性

與抗體藥物相比，PROTAC不會引發抗藥抗體產生。

綜上，PROTAC已成為藥物研發領域的新興利器，在國內外備受科研單位及藥企所追捧。

hjc黄金城PROTAC技術服務介紹

靶標蛋白PROTAC-POI的設計合成

PROTAC-POI的體外篩選

PROTAC-POI的動物體內藥效篩選

PK/PD研究、藥學分析、藥物代謝動力學研究和安全性評價