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這是mRNA生產工藝的流程圖,從序列設計到質粒DNA、體外轉錄、mRNA純化、得到mRNA原液,接下來進行脂質納米粒的製備,然後製劑的純化過程以及最後的灌裝,這中間的每一個步驟都有很多的關鍵點:
序列設計需要進行抗原的篩選,進行靶點的優化;序列設計和優化主要的點是在GC含量、密碼子、轉錄起始序列、帽子結構設計、poly(A)長度以及還需要進行分子的修飾。
下麵重點說一下脂質納米粒的製備,關鍵點有陽離子脂質篩選、處方脂質配比、微流控/TJM封裝。
純化過濾這塊有膜包/中空纖維柱、材質、孔徑、兼容性以及TMP(跨膜壓差)等等。因為mRNA疫苗的生產工藝非常複雜,每一步都有相對應的關鍵點,在生產過程中需要格外的注意
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