以色列有1000多家從事生命科學或健康科學的企業，人均醫療器械專利數位居世界前列。
概覽篇
全球醫療衛生成本的不斷增加，人口老齡化步伐的加快，以及發展中國家中產階層的出現都意味著醫療健康產業應該以更加積極和創新的方式滿足社會需求。在全球醫療衛生環境變化的大背景下，醫療支出也在快速增加，更加需要我們尋找到科學的解決方式，去應對疾病的威脅，保障全球人類的健康。
雖然以色列國土麵積不大，但不論是從滿足醫療還是研發需求的角度來說，它都發揮著不可忽視的作用。以色列在先進生物技術和製藥產品研發方麵的實力從其臨床試驗的數量上可見一斑：2013年上半年就有60個公司的產品進入了II期臨床和III期臨床。同時，其醫藥專利的數量也很能說明問題：截至2013年已有4000多個專利被授予。
以色列有1000多家從事生命科學或健康科學的企業，人均醫療器械專利數位居世界前列，在跨領域創新方麵表現尤為突出，已經吸引了眾多的投資公司進入該市場，將以色列的科研成果轉化為商業利潤。
促進創新發展的全球化平台
近年來，以色列生命科學產業在全球醫藥行業發展的趨勢下呈現快速增長態勢。1991～2008年，以色列生物製藥行業發展迅猛，企業數量保持了17%的增長速度。2000年，其生命科學產業銷售總額達到8億美元，目前年銷售額超過80億美元（根據以色列經濟部統計）。
以色列生命科學產業涵蓋了醫療技術、生物技術、製藥等多個領域，規模不同的企業都有著核心技術，不僅能造福全球的患者，也能保證商業成功。以色列生物技術和製藥公司之間的互動也使得藥物發現、幹細胞研究、免疫及其他相關領域能有更多的合作，不斷推出新的、改進的產品和創新技術，創造更多利潤，縮短FDA審批時間，加快產品上市。更為重要的是，可以延長患者壽命，提高生活質量。
以色列不僅擁有Teva和Given Imaging這樣的本土企業，還有眾多跨國製藥公司在以色列建立分部，包括強生、Perrigo、通用醫療、菲利普醫療、雅培、默克雪萊、賽諾菲等。這些企業都使得以色列成為全球藥品研發和創新最為活躍的中心之一。
但是，一些擁有核心技術的公司因缺乏初期所需的資金支持，無法實現長期的可持續發展。這也就是為什麽以色列有眾多的小型、初創型企業的原因。因此，雖然以色列有兩大全球著名的生物技術初創型企業——InterPharm和Bio-Technology General，但也仍存在眾多的年輕、規模較小的企業。實際上，三分之二的企業是在2000年之後建立的。以色列風險資本研究中心2014年公布的數據顯示，雖然以色列有一些著名的大企業，包括梯瓦製藥 (擁有46000多名員工),以及塔羅製藥(擁有1300多名員工)和Dexcel公司 (1000餘名員工),75%以上的企業員工都不超過25人，更有一半以上的企業員工不足10人。
以色列生物製藥產業的曆史
以色列生物製藥產業的發展可追溯到20世紀初期奧斯曼帝國統治下的巴勒斯坦。1901年，Salomon, Levin and Elstein公司 (SLE)成立於巴勒斯坦，當時是一個用駱駝和毛驢在巴勒斯坦各地輸送藥品的公司。SLE後來發展成為今天赫赫有名的梯瓦（Teva）製藥，SLE則作為Teva旗下的分銷單元被保留下來。1936年，英國猶太裔化學家、猶太複國運動政治家、後來成為以色列第一位總統的哈伊姆?魏茨曼博士發明了生產丙酮的一種工藝，對火藥的生產有著重要作用，被英國在一戰中廣泛使用。
1936年，哈伊姆.魏茨曼成立了Sieff 研究所，也就是今天的魏茨曼科學研究所。1967年，被阿拉伯國家聯合抵製的以色列處於政治孤立期，但本土製藥企業卻擁有了難得的發展機會。為解決藥品短缺的問題，Teva創造性地提出了本地解決方案，並很快掌握了生產工藝，不僅為藥品本地生產作出了貢獻，也為以色列仿製藥的逐步崛起奠定了基礎。
生物製藥行業的飛速發展一直持續到20世紀80年代。以色列兩大生物製藥初創企業——以色列生物技術有限公司（Bio-Technology General）和Inter Pharm也在這一大背景下應運而生。這兩家企業的業務覆蓋了生物製藥的全產業鏈，證明了以色列在先進藥物研發方麵的實力。到20世紀90年代，在政府的激勵政策下，出現了一大批的生物技術初創型企業。以色列政府還成立了一個生物技術的指導小組，為新創建的生物技術企業提供孵化器和資金支持。從1991年到2008年，以色列生物技術行業取得了巨大的進步，目前該行業的規模已達到60億美元。
20世紀90年代，Teva進行了密集的創新研發活動，直接推動了多發性硬化病治療藥物醋酸格拉替雷的成功上市。之後，Teva在美歐大舉進行並購，這一係列舉動使得Teva逐漸成為在全球市場上頗具影響力的跨國企業，以色列生物醫藥產業也因此開始吸引更多國際目光。一係列的重磅炸彈型藥物被美國FDA批準上市，將以色列的製藥實力充分展現在世人麵前，這其中就包括：多發性硬化症治療藥物醋酸格拉替雷（1996年）、阿茲海默症治療藥物Exelon（1997年）、多發性硬化症藥物利比（2002年）、帕金森治療藥物雷沙吉蘭（2005年）、卵巢癌治療藥物Doxil（2006年）和結腸直腸癌治療藥物 Erbitux（2008年）。
今天，以色列生物醫藥行業仍然保持著快速的增長。資金和人才方麵的支持是該行業保持增長的決定因素。從資金支持來看，政府已出台了多個專項資金支持生物製藥企業發展。以色列工貿部首席科學家辦公室針對生物製藥早期臨床研究提供資金和其他支持。風險投資商等戰略性投資人也會為長期發展提供戰略性支持。從人才方麵來看，眾多有跨國藥企管理背景的人才回流，不斷為以色列醫藥行業補充新的血液。他們的專業經驗使以色列本土企業較以往更有開創性和戰略眼光，隨著更多的藥物進入後期臨床，也積累了生物醫藥產品研發的經驗。跨國藥業與本土企業的合作也使得本土企業加快成長的步伐。1997年，以色列被美國FDA認定為臨床試驗的理想地區，也是最早接受ICH GMP標準的國家之一。以色列人血統的多樣性不僅可以很好地滿足FDA對臨床試驗的要求，其相對簡單的保健體係也可以簡便有效地跟蹤相關數據。
行業篇
製藥和新化學實體
以色列已經成為藥物開發的一個重點國家。新的化學實體往往是先從研發機構、學術機構中孕育出來，通過技術轉移機構進行商業化運作。藥物的開發也通常是與跨國公司合作完成的，Azilect、 Doxil、Exelon、Rebif、 Erbitux、Copaxone等產品都是先在以色列開發出來，並通過跨國藥企推向全球市場。實際上，過去二十年來，以色列藥品出口數量一直保持著快速的增長，近10年來已經成為以色列對外出口的重要產品。1990年，以色列藥品出口額為1.4億美元，2013年已經增長到68億美元，翻了48倍，年均增幅達到18%。2011年和2012年，以色列對美藥品出口總額分別達到56億美元和54億美元，以色列也成為美國的第四大藥品進口來源地。2011年，以色列藥品銷售額達到29.8億美元，有望在2015年達到43.1億美元，這很大程度上得益於人口自然增長和對特殊產品的需求不斷增加。在此方麵代表性企業有：
Alcobra 製藥公司
Alcobra製藥公司是一家新興生物製藥公司,致力於專利藥美他多辛緩釋片(MDX)的研發和商業化。這種藥物可治療注意力不足過動症(ADHD)和其他認知障礙。2013年12月,公司宣布,根據統計數據結果顯示, MDX臨床II期試驗取得了積極的成果。
Avraham 製藥公司
Avraham製藥公司致力於研發治療和防範神經退行性疾病的創新型產品。主要候選藥物是拉多替吉(Ladostigil),目前正在針對輕度認知障礙進行臨床II期試驗，有望降低輕度認知障礙發展成為阿茲海默症的可能性。Ladostigil是一種結合了神經機製的新型多功能合成藥，可以減少氧化應激，小神經膠質細胞活化並抑製前炎性細胞活素。
Galmed製藥公司
Galmed製藥公司是一家臨床期生物製藥公司，致力於一種治療肝髒疾病和膽固醇結石口服日用療法的研發和商業化生產。主打產品Aramchol是一種可以潛在的治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的調節療法。正在考慮進入IIb臨床試驗。
仿製藥和生物類似物
以色列在合成仿製和生物類似物方麵的研發活動非常活躍，目前已經成為藥品出口的重要組成部分。Teva也將化學仿製藥方麵的經驗用於生物類似物的研究上。2009年，Teva收購了美國蛋白質合成肽企業CoGenesys。此外，還與瑞士龍沙成立了合資公司，負責生物類似物的生產和上市。以色列在仿製藥和生物類似物領域的代表性企業有：
梯瓦製藥(Teva Pharmaceuticals )
梯瓦製藥公司是世界上最大的仿製藥生產企業，能生產215種產品，業務遍及全球60個國家。2014年，公司預期收入達45億美元，比第二大仿製藥企業收入多出一倍。梯瓦製藥是美國藥品市場的主要參與者，也是除輝瑞之外在美國被處方開具最多的藥企，美國每六個仿製藥處方中就有一個是梯瓦的產品（每天超過150萬）。梯瓦成本控製的方式是集中生產，全球銷售。國際化策略使梯瓦可以在美國專利期到期前生產仿製藥。雖然梯瓦的重點依然是仿製藥，但它也積極研發專利產品，目前有10種治療阿茲海默症、多發性硬化或紅斑狼瘡的藥物正在進行早期和中期臨床試驗。
Mapi製藥
Mapi製藥是處於發展期的一家製藥公司，致力於研發高準入壁壘和高附加值的仿製藥，如針對主流市場的複雜原料藥和製劑產品。公司致力於研發13種複雜的原料藥，其中5種將生產為製劑。此外，還將生產強生公司Risperdal? Consta仿製藥，這是一種治療精神分裂症和躁鬱症的利培酮長效注射劑。公司還結合失效專利和自有配方來研發治療多發性硬化和神經性疼痛的新型藥品，最終生產出新的可獲得專利權的產品。
給藥和藥物尋靶
製藥行業的發展在很大程度上得益於給藥體係的發展。Market Watch報道稱，2013年全球先進給藥係統收入為1819億美元，2018年有望達到2128億美元，複合年均增長率達到3.2%。以色列醫藥應用領域發展的主要特征是給藥和尋靶方麵有著活躍的、創新型研發活動。目前給藥係統中主要的研究方向是針對特定用藥部位、持續時間和療效的給藥係統。研究人員也越來越多地將目光集中在安全、有效和療效持續時間長的藥物上。該領域的代表性企業有：
Foamix
Foamix是一家臨床期專業製藥公司，主要產品是專為皮膚疾病、婦科疾病、創傷燒傷和眼科疾病研發的自主專利的外用泡沫藥物及OilGel技術平台，這項專利技術是與跨國公司和當地製藥公司聯合研製的。公司的主打產品米諾環素泡沫是對Foamix研發能力最好的證明。這是第一個外用米諾環素，可以用來治療痤瘡、酒渣鼻和皮膚感染。公司目前進行的II期臨床試驗顯示出其米諾環素泡沫產品是一種安全有效的治療方法，可以替代口服抗生素，有良好的功效而且沒有太大的副作用。Foamix近期研發了納米乳，一種熱力學上穩定的係統，在這個係統內，兩個不混溶液體（水和油）被混合起來，通過把適當的表麵活性劑中局部滴液適度控製在20-200nm這個範圍，來形成一種單相。對於一係列藥物，如皮質類固醇、類維生素A、抗生素、抗真菌劑和抗病毒劑、非類固醇抗炎藥和激素等，納米乳都可作為最先進的給藥體係；納米乳還可以治療皮膚病：例如牛皮癬、痤瘡、酒渣鼻、真菌細菌感染，也可滿足穿皮給藥需求。
PolyPid
PolyPid公司創新型的給藥平台是在兩個已有的給藥平台——聚合物和以液體為本的係統相結合的基礎上建立的。這兩個係統可以實現原料藥的靶向和持久釋放。PolyPid公司的第一個產品是BonyPid，一種可生物降解的骨填充物，外層塗有可降解配方，可逐漸釋放一種或多種特定抗生素，之後骨填充物將形成支架促進骨修複。PolyPid專利技術平台適用於幾乎所有的原料藥，包括小分子、多肽、蛋白質和核酸等，還可預設程序以達到最理想的釋放速度和持久度，最多可持續幾個月。
生物製藥、抗體、免疫療法及疫苗
以色列企業在免疫療法和疫苗領域的表現也尤為突出。一些公司在免疫療法的開發和新疫苗的研製方麵都取得了良好的效果，例如：
cCAM 生物製藥
cCAM生物製藥是一家臨床前期的公司，致力於研發癌症免疫療法。cCAM的主打產品是免疫調節抗體CM-24，可以捆綁癌胚抗原相關細胞黏附分子1（CEACAM1），從而激發患者自身的免疫係統對腫瘤進行攻擊，起到抑製CEACAM1，提高T細胞和自然殺傷細胞活性的效果。
IMMUNE 製藥
IMMUNE製藥公司是一家設立於美國的以色列公司，是炎性疾病和癌症單克隆抗體方麵的領導者。公司主打的候選產品柏替木單抗（bertilimumab）已經進入II期臨床試驗階段，對象是中度到嚴重潰瘍性結腸炎和大包性類天胞瘡患者，還計劃對克隆病和重症哮喘進行追加研究。柏替木單抗最初是由CAT公司研發的（目前是阿斯利康生物製劑部分——醫學免疫公司的一部分），授權給iCo療法，這種療法保留著產品在眼科治療方麵的權利。公司還在對其NanomAb?平台進行評估，這是由希伯來大學西蒙?貝妮塔（Simon Benita）教授研發的一種二代抗體藥結合技術，此化學療法可以使藥物直達癌細胞，保證安全性和有效性。IMMUNE正在發展的腫瘤流水線還包括專有抗體和被證實在各種實體瘤中活動的臨床期小分子。
NasVax
NasVax是研發改良疫苗的上市公司。其技術平台基於專有的聚陽離子鞘脂導出分子，這種分子可以通過Th1和Th2通道作為刺激增強的免疫反應的有效佐藥，也可以作為一種有效地傳輸係統。平台可進行鼻內、肌肉內和皮下給藥，也可以用來提高已有的佐劑和細胞因子的生物活性。
公司的主打產品是一款流感疫苗的改良配方（I/IIa期臨床），在臨床前試驗中顯示出，這個改良配方在保護性和產生免疫性方麵都比現有流感疫苗更優。另外，臨床前對炭疽、禽流感和乙肝疫苗的試驗都顯示出佐藥平台在肌肉和鼻腔給藥方麵都有更好的表現。
BiondVax製藥
BiondVax製藥是世界領先的實驗室，致力於研發一種通用流感疫苗，旨在提供多季節和多菌種的保護來對抗大多數人類流感病毒株。公司將與位於美國新澤西州的MonoSol Rx共同促進口服疫苗的研究。口服通用流感疫苗的優點在於無需打針，因此給藥和分銷將更為便利，合規控製也將更好。
基因療法和分子生物學
基因療法旨在把治療性DNA注入患者細胞內以達到治療疾病的效果。在分子生物學的基礎上，最常見的基因療法可以用含治療性基因的DNA替換變異基因，也可以人為修改有缺陷的基因組達到治病的目的。一些以色列公司已經在此方麵提出了創造性解決方案，代表性企業有：
BioCancell Therapeutics
BioCancell Therapeutics公司運用基於H19基因的突破性技術，為一係列的癌症研製了靶向基因療法。獨創的治療和診斷技術BC-819為癌細胞的靶向治療開啟了全新的“尋找並摧毀”模式，可實現癌症的預防及治療的持久性和安全性，不影響正常細胞，且無副作用。這個模式患者和膀胱癌臨床I期II期試驗中都很成功。該技術還顯示出治療其他致命的高發期癌症的潛力，同時對胰腺癌和卵巢癌I期II期臨床試驗和膀胱癌II期b的臨床試驗也正在進行中。
VBL Therapeutics
VBL是一家臨床期生物技術公司，致力於研發調節身體自然生理和基因調控因子的平台技術。VBL的主打腫瘤候選藥物VB-111是一種新型基因療法藥物，最初是為了抑製複發型惡性膠質瘤rGBM而研發的。VBL的腫瘤學項目基於公司專有的血管靶向係統VTS平台技術，該技術利用基因靶向療法來摧毀新形成的血管。VBL抗炎藥項目中的主打產品VB-201是一種專有的、首創的、特定的先天免疫疾病調修藥，正處於研發中，可用於慢性免疫炎性疾病的有效治療。
組織工程和細胞療法
以細胞為基礎的療法可以使無法自我修複的組織實現再生，以達到治病或修複的目的。組織工程現已有越來越多細胞學、分子學、胚胎學理論的支撐，也與生物製藥、材料科學、機械及生物醫藥工程學息息相關。一些以色列公司在這一跨學科領域方麵也頗有研究。
Carticure
Carticure是一家組織工程學和細胞療法公司，致力於研發軟骨修複技術。公司研發的Cartimove?是一種凝膠狀並可移植到受損區的軟骨膜，其在受損區可以繼續生長並跟正常的透明軟骨有區分，填滿受損區的同時可以與被損壞的組織結合。公司的技術平台生成原始的透明軟骨生成細胞並移植到受損關節處。公司提供治療創傷和骨關節炎等領域的產品。
Multi Gene Vascular Systems (MGVS)
Multi Gene Vascular Systems研發獨特的基於細胞的療法，目標人群為患有心血管或與血管相關疾病，但現有療法無法充分治療的人群。MultiGeneAngio是一種細胞療法產品，可以緩解患有動脈末梢疾病和冠狀動脈疾病患者局部缺血的症狀。它也是一種沿著病人自身的內皮細胞排列的生物合成的人工血管，可為接受了心髒搭橋手術的動脈末梢疾病患者和需要血液透析的腎病患者提供更好的生物相容性。
生物信息學、藥物發現、遺傳學、蛋白質組學及研究工具
隨著醫藥數據的規模和複雜性成倍數增長，計算機資源和技術也應該得到相應的發展，實現更細的劃分，滿足研究人員對數據分析的要求。生物信息學工作可以通過分析數據和相應模式來滿足這一需求。在藥物發現方麵也是如此，生物信息學和蛋白質組學的發展，結構生物學和計算機技術的應用可實現對基因和蛋白質兩者之間互動的同步監測。以色列在科技方麵的專長也使得本土生物技術企業有新的技術和策略去評估數據並將其轉化為藥物解決方案，這對於數據膨脹式增長的今天顯得尤為必要。在此方麵的代表性企業有：
Compugen
Compugen是一家上市藥物研發公司，主要致力於研發蛋白質和單克隆抗體來解決免疫學和腫瘤學領域未滿足的重要需求。與傳統的高產出試驗和基於試驗和錯誤的候選藥物研發不同，Compugen公司則利用其專有的、廣泛的並不斷發展的科學認知設備，預言性的平台，運算法則，機器學習法則和其他計算生物學能力在電腦上進行預測和篩選候選藥物。
HQL製藥
HQL製藥是一家致力於新藥研發的生物科技公司。 HQL的ChemSpace Scanner (CSS)是一種基於公司專有的小分子化學空間的計算平台，表現形式是一係列“超級大分子”和一係列獨特的算法式，這一切一起可以進行高效的化學藥品庫>20數量級篩查，這比現有的高分辨率、高信息內容的藥物模式可達到的可能性要高。這個平台可以設計一係列最佳化的候選藥物，而且成功率要比現有的技術高，也可以大幅度降低成本和縮短時間。
MultiQTL
MultiQTL是一家生物信息學公司，致力於為基因組學和生物技術研發一係列軟件工具。這些工具包括建立多基因座遺傳學地圖的軟件，基因數量特征的繪圖，大規模物理作圖（例如基於BAC圖書館指紋識別限製的重疊群裝配），對各種各樣法醫學應用多基因座關聯性的評估等等。這個多功能的基因組作圖軟件是為遺傳育種公司、大學、研究機構和醫療衛生機構服務的。
Optimata
Optimata研發建模和仿真技術。作為預測生物仿真方麵的專家，Optimata從數學方麵模擬病人生理和病變過程，同時一起進行的還有藥物和病人之間的動力學交互，特別關注的重點是癌症腫瘤學藥物。以上模擬是由Optimata Virtual Patient平台來完成的，這些模擬提供了很有價值的藥物有效性評估，還為每個臨床反應和病人提供優化治療的方案。
診斷和生物標記物
醫學診斷學是對疾病進行篩查、發現、診斷和監控的學科。診斷學的發展取決於檢測工具的速度、價格和可靠程度，有效的診斷、研究和生物標記物工具可以為疾病的同質分類、風險因素的確定和數據收集創造條件。生物標記物是機體對環境的一種反應，可以反應出疾病從早期到晚期變化的全過程。
依托以色列豐富的臨床醫學資源，新的診斷檢測已經以更快的速度從實驗室培育出來，進入醫院科室及市場。以色列公司已研製了眾多的診斷工具，用以檢測各種疾病、先天性缺陷、環境細菌以及非法物質，並已被廣泛使用。
Savyon Diagnostic
Savyon Diagnostic是荷蘭Gamida for Life集團的一員，早在1983年就進入這個領域，當時以色列班古裏安大學研究者開發了一個血清學診斷試劑盒來檢測性病衣原體（clap）。1989年這個產品上市後，公司繼續研發和上市其他檢測尿路感染和艾滋病病毒的試劑。
Orgenics
Orgenics成立於1983年，是一家專門研發和製造快速診斷檢查的國際生物技術公司。公司生產了22種有專利保護的試劑，用來檢測衣原體、甲型肝炎乙型肝炎、巨細胞病毒、弓形體病、風疹、幽門螺旋杆菌和艾滋病，這些免疫測試試劑都易於使用，獨立操作，並基於酶聯免疫吸附試驗。公司還生產檢測血糖水平的免擦條。Orgenics公司的另一個名字叫Alere Connected Health，目前是美國Alere公司的子公司。
BioMarCare
BioMarCare致力於為癌症個性化治療方案的早期檢測、預斷和監測研發一組腫瘤生物標誌物。公司目前正在為乳腺癌和結腸癌研發以血液為基礎的診斷試劑，還在研發蛋白質和以分子為基礎的產品。公司采用多個生物標誌物麵板的方法，力求形成分子血液測試和有高特異性和敏感性的以組織為基礎的診斷測試。
研究設備
生物技術和製藥研發對化學、物理組分進行實驗室分析，也要對固態、液態、氣態和組分材料的密度進行分析。一些以色列公司已經在先進儀器和測量體係的生產方麵頗具經驗，可以實現數據采集和分析的目的。
BioCEP
BioCEP為細胞分離研發、生產和銷售尖端技術。其專利的細胞濃縮過程是CEPir（罕見細胞分離細胞濃縮過程）細胞分離裝置中的一部分，可以確保研發中免疫磁珠細胞有效地分離。CEPir以高純度和高恢複速率來分離罕見細胞，為略微遜色的傳統解決方法提供了一個新的選擇。
DNR
DNR已經成為分子生物學研究界凝膠成像和分析設備方麵的主要廠家。公司是其領域裏的先驅者，第一個設計和生產了一個有獨立暗房的視頻成像係統，在凝膠成像係統中嵌入了紫外線保護，為凝膠成像係統引進了獨特的二級珀耳帖製冷技術，成功地將互補金屬氧化物半導體技術應用到了一個專有的生物成像照相機裏，並在凝膠成像係統裏使用液體冷卻電荷耦合器件。
特定醫療領域
1. 幹細胞研究
幹細胞研究已經成為近幾十年來最前沿、尖端的醫學研究領域之一，有望徹底轉變應對疾病的方式。在全球大背景下，以色列在研究方麵異軍突起，一批以色列科學家已經在人類胚胎幹細胞分離以實現修複目的方麵做出了重要貢獻。目前，以色列在幹細胞研究方麵的貢獻有：
首次實現人類幹細胞的體外分化和人類胚胎細胞的生成；
首次證明人類胚胎細胞能改善患帕金森病的動物的表現；
首次通過人類幹細胞體外誘導分化生成與分離肝細胞；
首次實現人類胚胎幹細胞的基因修複；
完成第一個細胞療法的臨床試驗。
根據2013年12月由EuroStemCell、京都大學細胞材料科學研究所及Elsevier數據庫聯合發布的《幹細胞研究：不斷演變的國際格局的趨勢和觀點》，以色列被列為第五大幹細胞研究國。以色列的胚胎幹細胞研究比世界平均水平多五倍，（成人）誘導多能幹細胞研究是世界平均水平的2.55倍，二者都能實現將幹細胞分化為大量再生細胞的目的，因此被譽為再生醫學兩大最有前景的領域。以色列的學術院校-尤其是位於耶路撒冷的希伯來大學哈達莎醫療中心和以色列理工學院瑞本醫學中心在幹細胞研究方麵發揮著突出的引領作用。
Pluristem Therapeutics
Pluristem Therapeutics公司是一家從事Placental Expanded (PLX)細胞開發的生物技術公司。其產品主要適應症包括：炎症、缺血症、外周動脈疾病、肌肉損傷、先兆子癇、移植物抗宿主病。公司GMP認證工廠能生產商業批的同質、臨床階段的LX細胞。目前，這家公司也是全球唯一使用3D生物反應器大量生產以胎盤為基礎的細胞產品的公司。2014年，公司的mesenchymal-like adherent stromal cells (ASCs)的生產工藝獲得德國藥品監管機構（PEI）批準。2014年3月，公司用於損傷研究的治療性幹細胞獲得美國FDA的批準。公司目前正積極加大向FDA的申報工作，以生產治療損傷和肌肉疾病的細胞。
Kadimastem公司
Kadimastem是一家以色列領先的再生醫學公司，進行以幹細胞為基礎的療法的開發和商業化生產，主要針對糖尿病和神經退行性疾病的治療。公司的核心技術是可將幹細胞分離成為分泌胰島素的β細胞以及一係列的神經細胞（如少突細胞和性細胞）。目前，公司正在加大糖尿病和ALS兩個治療領域的研究，並通過外部合作的方式加強對幹細胞來源的細胞中潛在藥物化合物的篩選。
2014年8月，Kadimastem與默克雪萊公司結成合作夥伴關係，利用其自身的幹細胞技術實現藥物的篩選。Kadisastem的技術可以對特定的細胞療法進行測試，以便在臨床之前就對該療法做充分的了解，以減少對患者造成的損害。
Gamida Cell公司
Gamida Cell公司是世界領先的幹細胞增長技術、臍帶血移植和再生藥品的生產公司。Gamida的幹細胞療法產品取自被普遍接受的臍帶血，用於治療一係列血液癌症，包括白血病、淋巴瘤、實體腫瘤、自我免疫性疾病、及非惡性肝病，如鐮狀細胞疾病、珠蛋白生成障礙性貧血、嗜中性白血球減少症、急性放射性綜合征和代謝疾病。
Gamida的主打產品StemEx是具有開創性的骨髓移植手術的替代療法，為那些無法找到匹配骨髓的患者帶來了福音。目前，該產品已經完成了國際臨床二期、三期試驗。
2014年8月，Gamida公司與諾華簽署了投資合作協議，諾華將投資3500萬美金，以換取Gamida15%的股份及一係列現金收購的選擇。
2. 中樞神經疾病
近年來，以色列關於大腦和中樞神經疾病治療的研究越來越多。研究人員正在開發新的藥品和器械以治療一係列中樞神經疾病，包括阿茲海默症、癲癇、腦膜炎、亨廷頓症、帕金森症以及小兒多動症等，在這方麵的典型企業有：
D-Pharm
D-Pharm是一家退行性疾病和老年疾病的創新藥企業。公司現有臨床到試驗階段的產品將滿足下列治療需求：癲癇、腦膜炎、躁鬱症、血栓症以及細胞，並生產神經保護劑。
2014年6月，D-Pharm公司癲癇治療產品進入了中國食品藥品監督管理總局批準快速通道，並已成功完成了二期臨床。2011年，公司與其中國的合作夥伴-江蘇恩華藥業簽署了戰略合作協議。根據該協議，D-pharm將得到前期和開發裏程碑付款。
Neurim Pharmaceuticals
它是一家中樞神經疾病、老齡相關疾病藥物開發的公司。其治療失眠的產品Circadin也是首個緩釋褪黑激素類藥物，2007年6月29日獲得歐盟批準後，已在歐洲、亞太和中東國家上市。Teva負責該產品在以色列的銷售，靈北藥業負責在歐洲市場的大部分銷售。Neurim的升級產品包括治療兒童失眠的緩釋褪黑素、治療睡眠紊亂和帕金森的Piromelatine。
V-Smart技術公司
該公司由以色列班古裏安大學的研究員創立，以尋找一係列中樞神經藥物的解決方案，如帕金森、阿茲海默症、ALS、以及腦腫瘤等。
3. 自我免疫性疾病
自我免疫性紊亂是人體免疫係統攻擊並破壞健康機體組織的情況，共有80多種紊亂情況，如類風濕性關節炎、多發性硬化、牛皮癬、炎症性腸病、一型糖尿病、移植物抗宿主病等。代表性企業有：
BioRap技術公司
BioRap公司是以色列Rappaport研究院的技術轉移公司。2014年2月，公司與葛蘭素史克簽署了合作協議，進行移植物抗宿主病和其他慢性自我免疫疾病新療法的商業化開發。這一合作也是GSK與DPAc的藥物發現合作項目中的重要組成部分，GSK將與研究院共同尋找候選藥物。
Enlivex Therapeutics
Enlivex是一家以色列的細胞免疫療法公司，開發自我免疫和抗炎症藥物的療法，包括移植物抗宿主病，器官移植排斥反應以及克羅恩病療法。Enlivex已經完成了IIa期臨床，並被FDA認定為“孤兒藥”，擁有長達7年的數據保護期。2014年5月，Enlivex籌集了700萬美金，用於下一步臨床試驗的進行。
4. 肌萎縮側索硬化（ALS）
肌萎縮側索硬化症會導致肌肉、軀幹、胸部腹部的肌肉逐漸無力和萎縮。根據ALS協會數據，平均每天有15人患病，每年患病人數高達5600人。約有3萬美國人患有該病，全球患病人群達到45萬。雖然全球尚無有效應對該疾病的方案，有一家以色列公司有望找到解決方案。
Brainstorm Cell Therapeutics
Brainstorm Cell Therapeutics是一家成年人幹細胞療法的生物技術公司，主要研製神經退行性疾病的解決方案，如ALS、多發性硬化症及帕金森病。它的核心技術能將生物體外骨髓幹細胞分化成神經樣細胞，從而釋放出神經營養因子，如膠質細胞源性神經營養因子、腦源性神經營養因子、血管內皮生長因子、肝細胞生長因子等，這些對於神經元的生長、存活及分化至關重要。
Brainstorm已經獲得了FDA和歐盟認定的孤兒藥資格。2014年中期，該公司在hadassah醫學中心完成了IIa臨床試驗，並在美國啟動了二期臨床。
5. 腫瘤
一直以來，癌症都是全球人類健康的頭號敵人。有專家預測今後20年，各種癌症的患病人數將增加75%，年均增加2500萬病例。在以色列，癌症已成為最主要的致死原因。2012年，被診斷患癌症的人數達到28,077人，而致死人數達到10287。同時，以色列也加大了對癌症檢查和早期診斷的力度，癌症患者的死亡率也在逐年下降。以色列癌症護理水平世界一流，醫院都配備了訓練有素的醫務人員。其中，Hadassah大學醫學中心、Rambam醫學中心、拉賓醫學中心“達維多夫”腫瘤學中心、赫茲利亞市醫學中心、Assuta醫院、舍巴癌症中心和特拉維夫蘇拉斯基醫學中心都是享譽盛名的。在癌症的治療方麵，以色列企業的表現也非常突出。
Can-FiteBioPharma:癌症治療的片劑
Can-FiteBioPharma擅長癌症和炎症疾病藥物的開發。CF101(人工合成的腺苷A3受體激動劑)和CF102這兩種化合物利用腺苷受體A3 (“A3AR”)作為生物標誌物，來預測患者自身免疫性炎症跡象。雖然CF101和CF102會引發炎症和癌症細胞凋亡，卻不會對正常細胞造成影響。CF101已經完成了二期臨床，並正在準備類風濕性關節炎的三期臨床試驗。CF102是一種抗肝癌藥物，正在啟動二期臨床，已經被FDA認定為孤兒藥。同時，CF101對於結腸癌、前列腺癌和黑色素瘤的治療效果也有概念證明。截止2014年7月底，已經有1200名患者參與了臨床試驗。
VaxilBioTherapeutics：癌症疫苗
VaxilBiotheraputics公司從事癌症治療性疫苗的開發，其主打產品ImMucin，可以利用MUC1分子激活免疫係統。該產品現已完成多發性骨髓瘤病人的I/II期臨床試驗，並正與激素療法共同使用，評估其對轉移性乳腺癌病人的治療效果。
6. 糖尿病
糖尿病是一種極大影響正常生活卻尚未找到有效治療方法的疾病。2014年，全球有3.5億糖尿病患者。以色利在該領域的突出企業有：
Oramed：口服胰島素
Oramed開發了全球首個口服胰島素膠囊（ORMD-0801），已經在美國啟動了IIb期國際多中心臨床試驗。公司也正在開發一種治療二型糖尿病的口服艾塞那肽膠囊。Oramed是全球兩家目前從事胰島素丸開發的公司之一，另一個是丹麥諾和諾德公司。
Kamada
Kamada是一家專注於血漿衍生蛋白質療法的以色列公司。公司開發了一種革命性的新的治療一型糖尿病的藥物glassia（α1-蛋白酶抑製劑-），可以防止胰腺炎症，提高分泌胰島素的β細胞的存活率，從而消除或減少病人對外部胰島素的依賴。Glassia是由美國FDA批準用於AAT缺乏症的治療藥物，在美國通過與百特結成國際戰略夥伴進行銷售。
7. 個性化用藥
個性化用藥旨在依據患者自身的基因構成，提供有針對性的藥品和治療方案。以色列是全球個性化用藥研究實力最強的國家之一，也是該行業領先的論壇-個性化醫學世界會議在矽穀之外唯一的舉辦地，先後於2010年、2013年、2014年承辦過該會議。同時，以色列還擁有眾多的個性化醫學領域的主要研究中心，包括魏茨曼科學研究所的南希和斯蒂芬?格蘭以色列國家個性化醫學中心等。在該領域具有代表性的企業有：
Rosetta Genomics
Rosetta Genomics已成為癌症和心血管疾病個性化治療方案的領導者，將為上百萬患者帶來希望。其研究人員開發的小RNAs平台技術可通過識別、提取、量化和分析小RNAs來提供個性化的診斷方案。該公司的四個商業腫瘤學試驗已經在多個國家推出，公司還在繼續開發更有效的檢測設備。
應用免疫技術（AIT）
Applied Immune Technologies (AIT)公司是一家以抗體為基礎的藥物研發與目標選擇公司，針對癌症、病毒及自我免疫疾病等提供治療方案。其核心技術是T細胞受體樣抗體（TCRL）的抗體，該類抗體可模仿人體T淋巴細胞在主要組織相容性複合體(MHC)中識別細胞內抗原。公司被2010年PMWC會議評為“最有前景的以色列公司”。
EIMindA
公司根據班古裏安大學Amir Geva教授的技術，開發了BNA?技術平台，可實現複雜的人腦工作的高分辨率的可視化效果。該技術平台可以捕捉人腦信息的組成、聯通、合成和運行，還可以反映大腦的狀態和變化，對於一係列適應症的治療將有重要的作用，比如阿茲海默症、帕金森病、腦震蕩、ADHD、疼痛、中風、抑鬱症和其他中樞神經係統相關疾病的治療有望實現突破。該公司還榮獲PMWC 2013以色列最有前景的公司獎，其一項人腦電圖診斷設備已於2012年8月獲得FDA批準。
經驗篇
以色列素來有創新王國之稱，在生命科學領域尤為如此。以色列經濟的一係列特點為其生物技術和製藥企業創造了良好的環境，包括高素質、多元化的人才隊伍、強大的科研基礎、高程度的本土創新、本土企業蓬勃發展、先進的本地醫療護理和保健體係及較低的創業成本。
人才隊伍
首先，在人才隊伍方麵，以色列是全球勞動力素質最高、最具企業家精神、文化背景最多樣化的國家之一。25～64歲人口中，有46%的人接受過高等教育，科學家和工程師在其中占據很大的比重。以色列人血統複雜，覆蓋五大洲100多個國家。這些來自全球各地的移民帶來了大量的專業技術和技能，使以色列的勞動力構成和商業文化越來越多元化。比如，20世紀90年代前蘇聯的一批科研人員移民以色列，直接推動了以色列之後二十多年在科研方麵的進步。
科研基礎
其次，以色列擁有強大的科學和技術基礎，科技水平從其科研院所的質量上可見一斑。雖然以色列是個年輕的國度，大多數人都是來自各地的移民及其後代，但其科學和技術的基礎設施可謂超越了任何一個國家。
實際上，根據瑞士洛桑國際管理學院發布的2013年度全球競爭力排名顯示，以色列科學基礎設施位居世界第三、技術基礎設施位居世界第四。世界經濟論壇發布的《2013-2014年全球競爭力報告》顯示，以色列科學家和工程師的比例排名全球第八、其科研院所的質量全球第一。這些院所和基礎設施為科研創新奠定了堅實的基礎。根據這項競爭力報告，以色列人均專利申請數排名全球第五。除此之外，其科研院所的實力又因其科學家的成就得到了進一步的體現。在過去10年，以色列有4位化學家獲得了諾貝爾獎，包括發現準晶體的Daniel Shechtman、研究“核糖體的結構和功能”的女科學家阿達?約納特（Ada Yonath）、聯合發現泛素調節蛋白質水解作用的阿龍?切哈諾沃和阿夫拉姆?赫什科。他們的發現對於生物化學領域的研究有著重大意義，進一步推動了癌症、帕金森病、多發性硬化症、阿茲海默症領域的研究。
在以色列，大約有50%的學術研究基金投入了生命科學領域，位於耶路撒冷的希伯來大學、特拉維夫大學、本-古裏安大學、以色列理工大學和魏茨曼科學研究所在生物醫藥研發方麵扮演著重要的角色。談到本土創新，美國通用電氣公司高級副總裁兼首席市場官康貝絲認為：“以色列是最適合商業創新的國度”。以色利的創新一直都被世人高度關注，在醫療、用水、農業和能源方麵尤為突出。其本土企業的創新實力也被2013年全球競爭力報告評為全球第二。在醫療體係方麵，以色列政府提供全民醫保及世界頂尖的初級醫療保健服務。根據2013年彭博社發布的醫療體係效率排名，以色列位居全球第四，前三位分別是新加坡、中國香港和意大利。在創業成本方麵，以色利相對美國或歐洲來說都要低得多，而且也是最受天使投資人歡迎的地點。在美國，為開發一個新化合物需要籌資1400萬～1500萬美金，在以色列隻需要400萬～500萬美金。
產學結合
當然除此之外，還有一些不可忽視的重要因素。首先，學術界和產業界進行緊密合作，形成合力助推研發。以色列生物醫藥行業的創新如此高效密集很大程度上取決於學術界對產業界高效的技術轉移，使得科學創新能夠第一時間轉化為商業項目。以色列產業界的各個有機組成部分緊密配合，推動信息和創新快速有效地從學術界流向產業界，極大地促進了生物製藥行業的創新和生產。在以色列大學和醫院中共設立了12個技術轉移中心，它們始終聯係著科研人員、早期項目和投資人、商業夥伴，對於學術成果的轉化發揮著重要的作用。生物技術集群平台進一步推動了學術界和產業界的互動。每一年，以色利技術轉移公司要拿出3.6億美元的版稅，以色列學術機構也會轉讓150多個新技術。正因為這樣，每年平均有15家初創企業在這些科研基礎上建立起來。
政府支持
此外，政府的支持也至關重要。以色利政府很早就意識到生物技術和製藥產業對其經濟發展的戰略性作用，因此出台了一係列的支持政策。1995年成立了國家生物技術委員會，加快以色列生物技術的發展和推廣。2000年，以色列政府又啟動了2000～2010生物計劃，繼續加速行業增長，包括建立一批生物技術孵化區、預種子基金來促進創新，為實驗室和相關服務提供支持。政府還為生物製藥企業提供研發貸款、稅收減免等政策。以色列工貿部首席科學家辦公室負責產業創發政策的製定，其對研發項目提供的現金貸款可以達到項目金額的50%，設在重點區域（主要在以色列北部和南部）的初創企業還可能獲得60%的貸款。目前，該辦公室每年會拿出4億美金的貸款來支持500個初創企業的1000個項目，其中生命科學項目占三分之一左右。此外，“磁石”計劃也是為企業和學術機構研發提供貸款支持的專門計劃，旨在促進產業和學術界合作開發新技術，它對企業的研發貸款可達66%，對學術研發貸款可達80%，鼓勵著新技術、產品、生產工藝的問世。
資金靈活
資金對於生物製藥企業來說尤為重要。生物技術投資風險高，創新研發耗時長，商業許可過程複雜，企業在早期往往需要獲得較多的資金支持。目前，獨立的初創企業在臨床前、臨床I期、概念驗證、臨床II期，一直到臨床III期的資金主要來源還是風險投資人。
以色列風險投資產業於八十年代出現，1991～2000年間，其風險投資資產從不到1億美金增長到30億美元。雖然近10年該行業有了極大地發展，但還是無法滿足生物製藥產業的創新及商業轉化需要。除本土風投之外，海外風投公司也發揮了很大作用，共同支持臨床試驗。
IPO也是一種籌資的方式。近年來，已有37家以色列生物製藥企業申請IPO，其中大多數都傾向在美國進行IPO。上市公司都會得到風投的大力支持，也會進一步增強投資人的信心。2014年前7個月，就有五家以色列公司發行IPO，包括：燒傷和難愈合傷口護理企業MediWound，傳染性疾病和癌症藥物生產商VBL Therapeutics，傷口治療企業Macrocure，非酒精性脂肪變性肝炎藥生產企業Galmed，以及罕見病藥生產商BioBlast。當然，很多以色列生物製藥企業也願意與跨國公司進行許可合作，進行聯合研發、臨床試驗和投資合作。艾伯維、禮來、拜耳、勃林格殷格翰、葛蘭素史克、百時美施貴寶公司、楊森、靈北、默克雪萊、默沙東、諾華、諾和諾德、賽諾菲、輝瑞、羅氏、阿斯利康、Actelion是以色列最為活躍的17家生物製藥跨國公司。
結語
以色列因其創新和創造力贏得了全球的關注。以色列企業在細分領域的成績斐然，不斷孕育新的產品和技術。學術和產業的緊密結合、政府的支持、跨國企業的進駐都給該產業注入了發展的動力，使得以色列在ALS、中樞神經疾病、腫瘤、糖尿病等領域不斷有所突破，在短短的20年內成為世界醫藥行業一支不可或缺的力量。其成功經驗值得中國醫藥行業學習和借鑒，隻有這樣才能抓住市場機遇，實現跨越式增長。
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