生物製藥公司緣何紮堆美國波士頓/劍橋地區？

生物製藥公司緣何紮堆美國波士頓/劍橋地區？ 

近幾年來，全球生物製藥公司（注：此處生物製藥公司包括傳統製藥公司、生物技術公司以及兩者的混合型）不約而同的向美國波士頓/劍橋地區聚集，和此趨勢相對應的是，波士頓/劍橋地區今年被多個媒體或網站評為生物製藥或生命科學領域的冠軍，其中影響最大的是GEN在今年３月份推出的“Top 10 U.S. Biopharma Clusters”，波士頓/劍橋地區首次榮登冠軍寶座，成功將加州三藩灣區PK掉。那麽，這些生物製藥公司在波士頓/劍橋地區到底是怎麽紮堆？又是為何在該地區紮堆呢，本文試圖解答這兩個問題，也希望波士頓/劍橋地區的成功經驗對我國眾多的生物製藥開發區建設有所啟示。

首先在波士頓/劍橋地區（包括大波士頓地區）的眾多生物製藥公司不僅僅是美國本土的公司，而是來自世界各地，其中也包括中國的公司尤其是歐洲的公司。這些大公司以不同方式、不同地點和布局方式在波士頓地區存在著，大公司在劍橋市最為集中：如在劍橋紮根多年、總部也在此的百鍵(Biogen)；總部也在劍橋並在波士頓地區有多家分公司的健讚（Genzyme, 現屬法國的賽諾菲）; 在劍橋經營多年瑞士的諾華和美國的輝瑞(Pfizer, 包括此前收購的惠氏); 剛從百特(Baxter)拆分出不久的Baxalta（盡管百特的總部在伊利諾伊州）；2018年將在劍橋開始運營其研發中心的百時美施貴寶(BMS)；收購了千禧藥業的日本武田(Takeda)。另外還有位於波士頓市的默沙東(Merck), 波士頓近郊還有一些大公司通過收購成立的一些分公司（有些小型公司的名字已經不複存在了），如位於Billerica小城的德國默克旗下的雪蘭諾(Merck Serono)；位於Bedford的新基(Celgene); 位於Marlborough的羅氏(Roche); 位於Waltham的GSK和BMS, 阿斯利康(AZ)在Waltham也有分公司, 位於波士頓遠郊Worcester的艾伯偉（AbbVie，從雅培拆分後改名），盡管Worcester是整個新英格蘭地區第三大城市。所以毫不誇張的說，世界Top20製藥公司大多數不是已在波士頓地區，就是正在進軍波士頓尤其是劍橋的路上。

當然除了這些大公司外，中小型生物製藥公司就更多了，其中包括中國的至少兩家公司：藥明康德(包括此前收購的Nextcode和今年新開張的辦公室，不過藥明已經算是大公司了)和百濟神州（也僅僅是辦公室，新任CFO已在此走馬上任）。美國大約占整個世界藥物市場的一半，另外，美國的藥物市場的監管也最為嚴格，被FDA批準上市的新藥幾乎可以被認為是免檢產品，絕大多數都陸續在世界其它各國獲批。所以毫不誇張地說，對於全球製藥公司而言，得美國者得天下，而要想得美國，劍橋現在已經成為了首選之地，可以預見：劍橋將更是眾多有誌進軍美國的世界生物製藥公司的兵家必爭之地。

眾所周知，波士頓地區的房價已經很高，尤其是劍橋的實驗室和辦公室租金更是高的離譜，但是為何又有這麽多製藥公司不顧高企的成本，在該地區紮堆呢？本文主要側重談談在劍橋紮堆的原因。限於筆者的眼界和知識麵，本文意在拋磚引玉，期待能引起業內人士的對這兩個問題的關注和討論。

藥企在劍橋紮堆的一個顯而易見的原因是那兩所世界頂級大學的存在，但是哈佛和MIT已經在劍橋存在N年，緣何近幾年紮堆明顯？！想必還有其它重要原因。筆者認為至少還有如下幾個原因：

波士頓的世界頂級醫療資源：波士頓有三所醫學院（哈佛、波士頓大學和Tufts）和兩所藥學院，尤其是哈佛醫學院下屬的三大綜合性醫院和波士頓兒童醫院以及Dana–Farber癌症研究所最為出名，這些醫院基本集中在波士頓市的Longwood醫療區。麻省總醫院(MGH)雖不在這個醫療集中區，但在綜合性醫院中，根據最新權威排名它是全美第一名。尤其值得一提的是波士頓兒童醫院，多年來一直是美國最好的兒童醫院。現在用於治療罕見病的孤兒藥越來越成為歐美製藥公司研發和投資的重點，而大多數罕見病是遺傳性的，會伴隨終身，而有大約30%的罕見病兒童會在5歲前離開人世。因此兒童是罕見病的重要人群，而各種罕見病兒童病人全世界最為集中的地方恐怕就是波士頓兒童醫院了，該醫院的國際中心每年接診來自全球100多個國家的兒童病人，所以，對於發愁病人入組困難的罕見病臨床實驗而言，波士頓兒童醫院是很理想的地方。波士頓兒童醫院也位於Longwood醫療區，但在該區的大藥廠隻有默沙東一家。大公司為何隻對劍橋獨有情鍾呢？也許，波士頓超強的醫療資源並非根本原因。

近幾年，由於多種原因（如不斷攀升的藥物研發成本、專利懸崖和有限的社會支付能力）導致整個製藥行業利潤率不斷下降，這也使得大藥廠原來遍地開花、全線作戰的模式難以為繼，迫使這些公司至少在兩個方麵壓縮戰線：分公司的地點和數量以及藥物研發的治療領域。不太重要或者位置不理想的分公司和自己公司不太擅長的治療領域通過關、停、並、轉得以整合，從而實現兩個聚焦：研發中心地點的聚焦/集中和治療領域的聚焦。在研發中心地點的選擇上，在生物藥日益重要的今天，劍橋地區顯然是首選之地。另外，今天的大藥廠更加依賴中小創新型公司來豐富、調整自己的研發管線（參見美中藥源另一分析文章：收購是比創新更有效的增長手段嗎？），而劍橋擁有為數眾多的創新型製藥公司，而這一點也是筆者個人認為的大公司在劍橋紮堆最為重要的原因，為何這麽說，下麵稍微展開說說。

劍橋的創新型製藥公司不但為數眾多（至少上百家,主要集中在Kendall廣場，名單參見文末附表），更重要的是這些公司的水平和質量之高更為驚人。水平高，不是筆者自己吹的，下麵僅僅通過一組數據，以管窺豹。著名業內媒體Fierce每年都會從全球範圍內評選出15家初創的創新型生物製藥公司，即Fierce 15, 這都是經過業內專業人士和管理人員選出來的精英公司，很大程度上代表了製藥領域未來5-10年甚至更長時間的發展趨勢和可能取得重大突破的方向。自開始評選的十餘年來，劍橋地區的公司占比都相當驚人，僅以最近3年來的數據為例，波士頓地區的占比每年都超過了三分之一，如果隻計算劍橋，這一數字則為15家（參見下麵入選的公司英文名單，沒有列地點的公司均位於劍橋市），也就是說，隻有區區10萬人的劍橋小城，在這個榜單中占了世界的三分之一，這個成績全球沒有其它任何一個城市可以出其右。
2014 Fierce 15 （6）
DimensionTherapeutics
Editas Medicine
Navitor Pharmaceuticals
Seres Health
Spero Therapeutics
Voyager Therapeutics
2013Fierce 15 （6）
Acetylon Pharmaceuticals (Boston)
Jounce Therapeutics
Kala Pharmaceuticals (Waltham, MA)
Moderna Therapeutics
Nimbus Discovery
Visterra
2012Fierce15 （7）
Alkeus Pharmaceuticals
Bluebird Bio
Enanta Pharmaceuticals (Watertown, MA)
EnVivo Pharmaceuticals(Watertown, MA)
Foundation Medicine
Mersana Therapeutics
Seaside Therapeutics

在這些小公司中，基本都有自己的絕活，有不少已經成為各自領域的明星企業，如入選2012年度的藍鳥(Bluebird)，是現在風頭正勁的基因治療領域的領軍公司，也是美國5家已經上市的基因治療公司中市值最高的，很多人都預測這隻藍鳥會飛的更高（參見: 飛翔的藍鳥：BluebirdBio鐮刀狀細胞貧血基因療法LengiGlobin在第一例病人顯示療效）。另外還有基於mRNA技術的Moderna Therapeutics，以及基因編輯技術的Editas Medicine(參見：英雄配寶馬：比爾蓋茨投資Editas)等。
盡管小型創新製藥公司在劍橋不斷湧現，這些小公司的存在也是大公司在劍橋紮堆的重要原因，但Kendall廣場不斷快速增長的房租使小公司不堪重負，這最終也可能使得小公司無法在劍橋生存，小公司不存在了，而大公司也就失去了存在的土壤，這也是寸土寸金的劍橋被人詬病的重要一點。
當然生物製藥在波士頓／劍橋地區的紮堆的原因當然不僅僅是上麵羅列的這些，而更在於在該地區形成的生物科技創新生態係統。這個係統就如同根深葉茂的梧桐樹，在不斷的吸引金鳳凰來此築巢。藥明康德的首席運營官楊青博士曾在兩年前從宏觀角度詳細分析了一個健全有活力的生物科技創新生態係統的幾個要素：“結構豐富互補，價值鏈完整開放，人才多樣相關聯，資金充足並能承擔風險，政策穩定透明。”這五大要素波士頓／劍橋地區都具備而且表現突出（尤其是人才和風投資金方麵），在人才方麵：波士頓被人半開玩笑地稱為“博士屯”，不是浪得虛名，本地不但有H&M等名校源源不斷培養高素質的畢業生，更有成千上萬的有經驗的科研人員，華人是其中的中堅力量，在生物製藥領域波士頓地區就活躍著兩個華人協會：美中醫藥開發協會紐英倫分會(SAPA-NE) 和美中生物醫藥協會(CABA)。