新藥快速審評悠著點

今年7月，《21世紀治愈法案》得到了美國眾議院的通過。該法案旨在加速藥品審批流程，但有評論擔心，這項法案的通過會在一定的程度上降低藥物的上市標準。
2003年，美國FDA批準了抗肺癌藥物吉非替尼（Iressa）的上市申請，但其之所以批準該藥上市，不是因為它能延長肺癌患者的壽命，而是由於它能使10%的患者的腫瘤體積縮小。
FDA期望，腫瘤體積這個替代性療效指標也預示吉非替尼能夠延長患者的生存期，但並未如願，後續臨床試驗發現該藥不能延長患者的壽命。直到2012年，在該藥上市長達近10年，美國醫療保健係統已經為其支付了約2.85億美元後，FDA才在生產商的主動要求下，撤銷該藥的上市許可。
這個案例顯示，FDA在采用替代性療效指標，而非證明藥物能夠延長患者生存時間的直接證據下，作出允許抗腫瘤藥上市的決定可能帶來嚴重後果。
在吉非替尼這一案例上，FDA最終糾正了其錯誤的決策。但一項新的研究表明，市場上仍有許多抗癌藥物療效存疑。

替代性指標應用需嚴謹

波特蘭市俄勒岡健康與科學大學的Vinay Prasad博士和馬裏蘭州貝塞斯市國家癌症研究所的Chul Kim博士調查了2008-2012年期間根據替代性療效指標獲得上市許可的36隻藥物。這些藥物在臨床試驗中，有些表現出可以延長無進展生存期，有些可以使腫瘤收縮。
但調查這36隻藥物提高患者生存率的後續報告卻發現，隻有5隻抗癌藥的相關數據具有顯著性意義。這個報告發表在近日出版的《美國醫學會雜誌-內科》上。
替代性指標應用的增加，反映出人們對那些可以抵抗威脅人類生命疾病的藥物具有越來越高的渴望。製藥商能從這種措施中獲利，因為這個評估方法加速了藥品的審評程序，這也意味著藥物臨床試驗所需的時間和花費都減少了。
但上述報告指出，分析結果表明FDA通過這種方式批準上市的藥物通常是一些高價、甚至不良反應較大的藥物，且其也不能提高患者的生存期。當這些昂貴的藥物沒有表現出預期的治療效果時，醫療保險機構的整體治療費用就會增加。“如果替代性療效指標並不能反映患者的生存期，我們應該重新考慮是否用替代性評估指標來審評藥物。”Prasad 表示。

FDA應緊盯後續研究

《21世紀治愈法案》在今年7月得到了美國眾議院的通過，預計參議院明年會討論這項法案。該法案旨在加速藥品審批流程，但有評論擔心，這項法案的通過會在一定的程度上降低藥物的上市標準，擴大對代替性評估指標的依賴。
前述報告建議，FDA應該減慢新藥快速審評的步伐。不過，也有很多專家反駁稱，抗癌藥物不僅僅是為了延長患者的生存時間，它們對患者還有更多的益處。
“如果治療的目的是為了緩解疾病的症狀，那麽就有很多種方式來提高生活質量，但這些方式不一定能提高整體生存時間。”紐約紀念斯隆凱特林癌症中心腫瘤學家Clifford Hudis說道。
臨床研究通常很少涉及抗癌藥對症狀的改善作用或其他可能對患者來說是最重要的主觀測量指標。但Hudis認為這些指標也很重要，因為腫瘤變小患者就會感到更舒服。
克利夫蘭醫院的腫瘤學家MikkaelSekeres也指出，瀕死的患者根本沒時間等待漫長的試驗去證明抗癌藥具有延長壽命的作用。
Prasad表示自己不反對藥物的上市批準以替代性指標為基礎，尤其那些用於治療情況很糟糕的病人的藥物。但他也認為，FDA應該采取更多的措施以確保製藥商進行必要的後續研究，證明該藥具有延長壽命的作用。統計數據表明，在2012財年，有三分之一的抗癌藥和其他藥物沒有按照FDA的指定完成後續研究。
FDA有權通過宣布藥物不具備治療作用及征收罰款的方式，來懲罰那些不進行後續研究的製藥企業。但FDA很少這樣做，對於那些像吉非替尼一樣被證明不具有延長壽命作用的藥物，FDA也不常撤銷其上市許可。
有觀點認為，這是不好的先例。在審評新藥的時候，評審員可能因為對新藥抱有巨大信心而投了讚成票，那麽就更需要跟蹤該藥的後續研究。當FDA在巨大的壓力下批準某藥上市時，就需要對該藥執行更多的監管，以確保其達到了預期的治療效果。一旦藥物沒奏效，就要主動減少損失。