什麽是評判新藥價值最核心的標準

近日，國家食品藥品監督管理總局《關於藥品注冊審評審批若幹政策的公告》（2015年第230號）這一重磅政策正式掛網，從提高仿製藥審批標準、優化臨床試驗申請的審評審批、加快臨床急需等藥品的審批等十方麵對藥品注冊審評審批提出明確要求。從內容上看，這些措施集中體現了藥審改革的兩大核心目標：一是通過提高藥品質量鼓勵自主創新；二是大力提高仿製藥水平，剔除低水平重複品種，實現產業整體升級。
消息甫出，迅速引發廣泛關注。“我認為，國家打出的這套環環相扣的組合拳有利於進一步淨化產業環境，讓踏實做研發、堅持做好藥的企業脫穎而出。”國家“千人計劃”特聘專家、上海hjc黄金城生物醫藥股份有限公司首席執行官陳春麟博士告訴本報記者，臨床數據造假嚴重影響藥品審評審批的正常進行，幹擾上市藥品有效安全的科學評價，創新需要規範的臨床研究環境護航。

打造創新“優質生態圈”

據悉，今後新藥的臨床試驗申請實行一次性批準，不再采取分期申報、分期審評審批的方式。值得注意的是，國家鼓勵加強臨床試驗申請前及過程中審評人員與申請人的溝通交流，及時解決注冊申請和臨床試驗過程中的問題。
“230號文涉及行業迫切需要解決的問題，如加強臨床試驗申請前及過程中審評人員與申請人的溝通，有利於審評提效。”華中科技大學同濟醫學院藥品政策與管理研究中心研究員陳昊博士指出，建立溝通機製在國外是通行做法。不難想見，未來審評將會越來越嚴，若企業的事先溝通不充分或對法規理解不全麵，有可能導致品種被“槍斃”，造成很大的風險。
思路迪醫藥科技公司CEO龔兆龍博士則表示：“這段時間密集出台的政策對中國未來五年乃至十年會產生非常大的影響，尤其是對創新藥的鼓勵。”他認為，接下來需要進一步完善政策的協同。“這是市場的選擇，我想往後政府的監管也會和市場更趨一致。”
記者注意到，有八大品種將享受單獨排隊的資格。230號文對臨床急需的藥物給予加快審批通道。防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病等疾病、兒童用藥、老年人特有和多發疾病用藥等藥品可提出加快審評申請。“以滿足臨床需求為導向，可鼓勵市場短缺和創新藥品的研發生產。”在深圳微芯生物科技有限責任公司總裁魯先平看來，未來重要的不是如何改劑型做新藥，而應自始至終關注滿足臨床需求，這是評判一個新藥價值的最核心的標準。
230號文還用較多篇幅對臨床數據造假做出規定。對已受理的存在研究資料缺項、數據不全、處方工藝試驗不完整等重大缺陷的藥品注冊申請允許主動撤回等。總的來看，對藥物臨床試驗中數據不規範、不真實、不完整等行為，允許主動撤銷的大門仍將打開，但對於完成自查後提交的申請發現有問題的將給予嚴厲懲處，沒有例外。
就在公告發布的同時， 8家企業11個藥品注冊申請的臨床試驗數據因擅自修改、瞞報數據及數據不可溯源等問題，被CFDA公告稱對其注冊申請不予批準。陳春麟所在企業從事藥物研發外包服務，他表示：“臨床數據源要可溯，涉嫌人為造假必須嚴懲。”不過，他也有困惑，研究過程中如果有數據不完整是因無意產生的漏記等造成應如何界定？“如果能劃一道‘紅線’就更好了。”
此外，自今年12月1日起，仿製藥生物等效性試驗改為備案製。人福醫藥集團醫藥研究院常務副院長許勇日前在接受記者采訪時談到：“BE備案是能加速藥品評審的重要環節，提升行業自律。接下來的全麵推廣將為仿製藥申請節省大量的排隊等候臨床批件的時間，國內仿製藥水平將整體大幅提升。”

全麵提升藥品“內在美”

230號文規定，仿製藥按與原研藥質量和療效一致的原則受理和審評審批。記者注意到一個細節，對仿製藥審評已受理的實行分類處理：境內已有批準上市原研藥，申請注冊的仿製藥沒達到與原研藥質量和療效一致的不予批準；中國境外已上市但境內沒有批準上市原研藥，申請仿製藥注冊的企業可選擇按原規定進行審評審批，但在藥品批準上市3年內需按規定進行一致性評價，未通過的注銷藥品批文；企業也可選擇撤回已申報的注冊申請，改按與原研藥質量和療效一致的標準完善後重新申報。對上述重新申報的注冊申請實行優先審評審批，批準上市後免於進行質量和療效一致性評價。
同時，CFDA通過實行同品種集中審評和《限製類藥品審批目錄》。“這都是為引導企業有序研發和理性申報。”許勇表示，按統一的審評標準和尺度組織力量進行集中審評，有利於提高效率。通過一致性評價，將有一批藥品因達不到要求而必須退市。
數量隻是表象，更深層次的意義在於藥物研發的結構更趨合理。采訪中有專家認為：“這麽做主要是為了避免多家上市、無序競爭的狀態，避免浪費和劣幣驅逐良幣。對低劣品種不再鼓勵研發人員投資生產。”
更為重要的是，主管部門對存在風險的情形態度明確，凡有證據證明該藥品療效不確切、不良反應大等原因危害人體健康的，立即撤銷藥品批文；相關生產企業應及時開展相關產品再評價，並於3年內向CFDA提交再評價結果，未通過再評價的撤銷藥品批文。
“按照化藥獲批的中藥複方品種、營養用藥、輔助用藥，尤其是質量層次低的部分藥品，將在優勝劣汰的規則中出局。”采訪中，專家和企業人士觀點一致，即便有三年的緩衝期，難度也很大。要想存活下來，必須在規定時間內用現代醫學研究的辦法進行循證醫學的研究，證明產品療效確切，否則就應果斷退出，聚焦優勢產品。