hjc黄金城藥物篩選模型服務

藥物篩選模型是發現新藥的重要條件。新模型的建立將會帶動新型藥物的出現。分子生物學、細胞生物學、計算機科學的發展，特別是人類基因組計劃的完成，為醫藥研究帶來了良好的機遇，也為建立新的藥物篩選模型，提供了理論、技術、材料等多方麵的優勢條件。因此，我們應充分利用各學科的發展技術建立更多新的篩選模型，促進新藥的發現。

藥物篩選首先要有合適的篩選模型。藥物篩選模型是用於證明某種物質具有藥理活性(生物活性、治療作用)的實驗方法，這些實驗方法是尋找和發現藥物的重要條件之一。人們在長期尋找藥物的實踐過程中，建立了大量用於新藥篩選的各類模型，在新藥發現和研究中發揮了積極作用。藥物篩選模型研究經曆了三個不同的發展階段：整體動物模型、組織器官水平的篩選模型和細胞、分子水平藥物篩選模型，每一種模型都源於一種新技術的誕生。這些模型各有利弊，要根據具體的試驗選擇合適的模型。

一、整體動物模型

整體動物模型就是以動物作為藥物篩選的觀察對象，以動物對藥物的反應，證明某些物質的藥理作用，評價其藥用價值。由於正常動物並不能充分反應藥物在病理條件下的治療作用，在藥物篩選中應用更多的是動物病理模型。理想的動物模型應具備的基本條件是病理機製與人類疾病的相似性、病理表現的穩定性和藥物作用的可觀察性。

整體動物篩選模型的優點：可以從動物身上直觀地反應出藥物的治療效果、不良反應以及毒副作用。由動物模型獲得的篩選結果，對預測被篩選樣品的臨床效果、毒副作用和應用前景具有十分重要的價值。

整體動物篩選法的缺點：由於動物的特殊性，決定了藥物篩選過程主要依賴於手工操作，而且隻能對有限的樣品進行篩選，使動物模型篩選新藥具有明顯的局限性，效率低、成本高。

二、組織器官水平的篩選模型

隨著現代醫學和現代藥理學的發展，采用動物的組織、器官製備的藥物篩選模型越來越多，如離體血管實驗，心髒灌流實驗、組織培養實驗等方法。通過觀察藥物對特定組織或器官的作用，可以分析藥物作用原理和可能具有的藥理作用。組織、器官水平的篩選模型可以反映生理條件下的藥物作用，也可以製備成病理模型，觀察藥物對病理條件下組織器官的作用。應用組織器官模型篩選藥物，是藥物篩選技術的一大進步。

離體組織器官模型的優點：降低了篩選樣品的用量；降低勞動強度，擴大篩選規模；減少動物用量，特別是有些模型僅使用一小部分組織器官(如血管條實驗法)，同一時間內可以進行多樣品的篩選，提高了篩選效率，降低了篩選成本；減少了影響藥物作用的因素，易於評價藥物作用。
應用組織器官水平的篩選模型的缺點：規模小、效率低、反應藥物作用有限、不易實現一藥多篩。此外，人工操作技術要求高等也是影響其在藥物篩選中應用的主要原因之一。

三、細胞、分子水平藥物篩選模型（高通量藥物篩選）

由於近年來分子生物學技術和細胞生物學技術的快速發展，分子藥理學研究也不斷深入，新的藥物作用靶點、功能蛋白質、基因表達的變化，生物活性成分等不斷發現，為藥物篩選提供了大量新的靶點，如新的有受體、酶等。這些新的靶點為新藥篩選提供了新的信息和機會。細胞分子水平藥物篩選模型的應用為自動化操作奠定了基礎，使藥物篩選由傳統的手工篩選形式轉變為由計算機控製的自動化大規模篩選的新技術體係，形成了高通量藥物篩選。

高通量藥物篩選運用自動化的篩選係統在短時間內、在特定的篩選模型上完成數以千計，甚至萬計化合物樣品的活性測試。一般而言，日篩選能力應在10000次以上方可以稱為高通量篩選。

快速----每天篩選上萬藥次
微量----篩選樣品需要量為微克級
靈敏----準確判斷篩選樣品的活性和選擇性
經濟----篩選費用低

高通量藥物篩選的優點：實現了藥物篩選的規模化，較大限度地利用了藥用物質資源，提高了藥物發現的概率，同時提高了發現新藥的質量；篩選實驗是在微量篩選係統中完成的，樣品用量一般在微克級(μg)，節省了樣品資源，奠定了“一藥多篩”的物質基礎，同時節省了實驗材料，降低了單藥篩選成本；高通量藥物篩選為高度自動化操作減少了操作誤差的發生，降低了勞動強度，而且提高了藥物篩選的效率和結果的準確性；具有多學科理論和技術結合的特點。

高通量藥物篩選的缺點：高通量篩選所采用的主要是分子、細胞水平的體外實驗模型，任何模型都不可能充分反映藥物的全麵藥理作用；用於高通量篩選的模型總是有限的，要建立反映機體全部生理機能或藥物對整個機體作用的理想模型，也是不現實的。

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