一醫藥企業被立案，CFDA發文警告全體企業！

還記得小牛血去蛋白提取物注射液嗎？曾是市場寵兒，不乏年銷售過十億元的大品種，卻因為2015年一起飛檢而遭遇重創，整個行業全麵整肅。同樣，CFDA在生化原料藥監管領域，又有新動作。

9月18日，CFDA發布公告稱，在飛行檢查中發現吉林省長源藥業有限公司在腦肽膠囊、複方腦蛋白水解物片生產中違反藥品管理法及藥品GMP相關規定，因此對其采取收回GMP證書，封存庫存藥品，責令已銷售產品召回，以及立案調查。

這與小牛血去蛋白提取物注射液飛檢，以及在此之前波及範圍更廣、涉及多家上市企業的“銀杏葉事件”相似。2015年6月，CFDA發布有關武漢華龍生物製藥有限公司違法生產小牛血去蛋白提取物注射液公告，武漢華龍生物收到的處罰措施與吉林長源基本相同。

1、老問題

“擅自改變生產工藝“、”偽造生產記錄”、“擅自使用成分相似的提取原料”，這是兩個事件中暴露出的共同問題。三大問題更是CFDA在針對涉及原料提取的企業進行飛行檢查時，相關企業最集中出現硬傷的地方。

根據公告內容，吉林長源從瀘州瑞興生物工程有限公司購入腦幹渣代替豬腦提取物投料生產，另從安徽科寶生物工程有限公司購入豬腦水解物幹燥、粉碎後也直接投料用於腦肽膠囊的生產。資料顯示，瀘州瑞興生物工程有限公司成立於2003年，主營業務為化工原料，2014年宣布轉型至生物醫藥。而武漢華龍此前也是直接外購在未經許可場地生產的一家牛雜經銷處的小牛血濃縮液投料生產。

武漢華龍被懲戒後，CFDA下令針對小牛血去蛋白注射液問題，重點檢查相關企業原料供貨渠道、生產工藝及質量控製等環節，並強調對於發現的質量問題要及時采取有效措施控製風險，對擅自改變工藝、外購提取物等違法違規行為，要依法嚴厲查處。

2、為了“警示和鞭策”

小牛血去蛋白提取物飛檢出問題以後，CFDA措辭嚴厲，要求湖北食品藥品監管管理局收回武漢華龍GMP證書，責令其停產，並為其產品召回定下時間表。同時對國內生產小牛血去蛋白提取物注射液、小牛血清去蛋白注射液、注射用小牛血去蛋白提取物、小牛血去蛋白提取物氯化鈉注射液等產品的生產企業進行全麵檢查。這一曾經是國內市場年增長率連續超過20%的“重磅炸彈”被重創，也提示著這些問題並非被飛檢企業的孤例，甚至是多年以來形成的整體痼疾。

回到此番飛檢的主角，E藥經理人查詢CFDA官網發現，腦肽膠囊的生產批文僅吉林長源一家。該品種為其中藥獨家品種，適應證為：滋陰補腎，養心健腦，適用於心氣不足，腎陰虧損的老年性癡呆，腦外傷後遺症，症見少氣懶言，疲乏無力、失眠健忘、頭暈耳鳴。而腦血管中藥市場規模在2015年達到338億元，同比增長17.36%。

另一劑型複方腦蛋白水解物片則有11家企業擁有生產批文，其中不乏衛材、修正等大型製藥企業的身影。該產品適應證為用於顱腦外傷、腦血管病後遺症伴有記憶減退及注意力集中障礙的症狀改善。對腦功能不全有輔助改善作用，也用於蛋白質缺乏、神經衰弱病人以及對一般蛋白質消化吸收障礙。

CFDA此次的懲戒措辭意味深長：“本次飛行檢查是對全行業，特別是生化藥生產企業的一次警示和鞭策。” CFDA新聞發言人指出，當前生化藥企業存在的原輔料供應鏈管理問題，一方麵要加快有關生產規範研究與製定；另一方麵生化藥企業必須重視上遊原輔料供應商審計，加強供應鏈管理，切實承擔起藥品質量主體責任。

可以確定的是，不間斷飛行檢查和延伸檢查將成為CFDA管理藥品生產企業的主要手段，自2015年以來，已經有超過200家製藥企業被收回藥品GMP證書，而且這一數字仍在不斷上升之中。在CFDA意圖明顯的“敲山震虎”下，中國的原輔料市場會發生怎樣的變化？我們持續關注中。