幫癌細胞“減肥”還能抑製肺癌？

日前，位於聖地亞哥的索爾克生物研究所(Salk Institute For Biological Studies)與位於波士頓的Nimbus Therapeutics公司的研究人員合作，發現通過小分子藥物抑製腫瘤細胞的脂肪合成，可以在臨床前肺癌模型中抑製腫瘤的生長。這代表著一種治療癌症的新策略，並且有可能推廣到用於治療包括肝癌在內的其它類型腫瘤。

肺癌是世界上發病率和死亡率增長最快，對人類健康威脅最大的腫瘤之一。腫瘤細胞為了能夠進行快速分裂和增殖，需要大量例如核酸，蛋白質和脂肪這些構建細胞的基本原料。為了能夠大量合成這些基本原料，腫瘤細胞都對自身的新陳代謝係統進行了改造。靶向這些改造過的新陳代謝係統正在成為科研人員尋找癌症療法的一個新方向。目前已有很多研究針對腫瘤細胞中葡萄糖和穀氨酰胺代謝通路中的改變，而在這項發表在《Nature Medicine》的研究中，科研人員把他們的目標鎖定在腫瘤細胞中脂肪酸合成通路上。

脂肪酸是細胞膜和很多細胞器必需的成份，腫瘤細胞的一個特征是有很高的脂肪酸合成速度。這意味著如果能夠抑製脂肪酸合成的速度，就可以抑製某些腫瘤細胞的生長。索爾克生物研究所的科研人員發現脂肪酸合成的速度受到乙酰輔酶A羧化酶 (Acetyl-CoA Carboxylase, ACC)的控製，用反義RNA抑製ACC的表達會導致腫瘤細胞的凋亡。Nimbus Therapeutics公司的研究人員成功開發出一種稱為ND-646的小分子抑製劑，它能夠通過別構調節(Allosteric Regulation)來有效並專一地抑製ACC的活性。

這項研究發現，ND-646能夠將移植入小鼠體內的非小細胞肺癌腫瘤的體積縮小接近三分之二。而目前治療非小細胞肺癌的標準藥物carboplatin在同樣條件下隻能將腫瘤體積縮小50％。 將造成DNA損傷的carboplatin和抑製脂肪合成的ND-646聯合使用效果尤其顯著，可以將腫瘤體積縮小87％！更令人驚喜的是，carboplatin與ND-646的聯合療法對正常細胞的毒副作用很小。

“我們發現有些創新ACC抑製劑有非常好的耐受性和生物利用度(Bioavailability)，這意味著它們離能夠進入臨床試驗的標準已經不遠了。”文章的第一作者，索爾克生物研究所的研究助理Robert Svensson博士說。

“這是第一次有人能夠顯示腫瘤生長需要ACC，並且用令人信服的證據表明靶向脂類合成是一條抗癌新路，”文章的資深作者，索爾克生物研究所的Reuben Shaw教授補充說：“我們在對抗癌症的武器庫中又將增添一種新武器。”