近日，韓國三星生物製藥公司向韓國證交所提交了其IPO上市申請，預計集資約2-3萬億韓元（約18-27億美元），所得款項擬用於2018年前將年產能倍增至36萬公升。該廠建成後，三星生物製劑公司有望成為全球最大的生物製藥合同生產（CMO）企業。
三星進入生物仿製藥領域時就一口氣瞄準了全球最暢銷的幾款重磅生物藥。此前，三星生物製藥所仿製的恩利——Benepali已獲歐盟批準，類克、赫賽汀、修美樂、來得時的生物仿製藥也已進入III期臨床。
三星生物製藥所瞄準的這幾款生物藥原研市場成熟，專利已到期或即將到期，給予仿製藥絕佳的市場切入時機。如果三星主導開發的這批仿製藥全部成功上市，並瓜分原研藥10%的市場規模，也將擁有約40億美元的年銷售額，可見三星集團在生物仿製藥領域的野心。
接下來，我們來盤點一下，看看三星仿製的原研生物藥到底有多牛？
恩利（Enbrel）
恩利，屬於融合蛋白類腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑製劑，是一款用於治療自身免疫性疾病的生物藥，是全球第一個被批準用於中重度類風濕關節炎治療的TNF拮抗劑，也是全球第一個被批準用於強直性脊柱炎治療的TNF拮抗劑，由輝瑞和安進共同銷售。恩利近三年的銷售額都高達80億美元以上，位列全球生物藥第二。
2011-2015恩利全球市場總額（億美元）及增長率（%）
（數據來源：輝瑞和安進公司年報）
根據安進2015年公司年報，恩利銷售額占安進所有產品銷售額的25%左右。恩利市場雖然保持增加，但增速已明顯放緩。輝瑞2015年年報顯示，恩利銷售額僅占輝瑞年銷售收入的6.7%，但輝瑞所負責的恩利市場相比2014年已明顯縮小，降幅為13%。
2012年10月恩利在美國的專利中涉及製備方法、成分、工藝的部分已到期，恩利的使用方法和製劑專利將分別於2019年8月和2023年2月到期，產品專利保護期維持至2028年。但恩利在歐盟、日本和加拿大等國家的專利已於2015年到期。隨著專利的陸續到期，安進公司麵臨著各路仿製藥對拳頭產品市場的衝擊。安進除了與仿製藥企打響專利保護訴訟戰之外，也在嚐試拓展恩利的適應症以挖掘新的市場增長點。
在國內，恩利的市場表現略顯弱勢。早在2005年，國內恩利的仿製藥“益賽普”已經上市，領先搶占中國市場。恩利則比益賽普晚了五年。之後，另兩個仿製藥——上海塞金的“強克”、浙江海正的“安百諾”也接連獲批。根據中康CMH數據，2015年國內恩利及其仿製藥市場總額接近10億，相對於國外市場仍有很大的發展空間。上海中信的益賽普2015年銷售額達到8.2億元，在國內同品種市場占85%以上的份額，而恩利僅占10%左右。恩利進入中國市場時機較晚，錯失拓展國內市場的良機。
2013-2015年國內恩利及仿製藥市場變化（單位：億元）
（數據來源：中康CMH）
2015年國內恩利同品種市場格局（單位：億元）
（數據來源：中康CMH）
類克（Remicade）
類克是由強生與默沙東聯合開發的全球第三大暢銷藥物，產品名為英夫利昔單抗，主要用於類風濕關節炎、克羅恩病及銀屑病的治療，與恩利同屬於自身免疫性疾病用藥。類克在2014年銷售額突破90億，卻在2015年出現接近10%的下滑。究其原因，仿製藥對其市場的侵蝕可能為主要因素。細觀強生、默沙東的銷售數據，2015年類克市場減少部分主要由默沙東承擔。
2011-2015年類克全球市場總額（億美元）及增長率（%）
（數據來源：強生及默沙東公司年報）
2013-2015年類克全球銷售額（左：強生；右：默沙東）
（數據來源：強生和默沙東公司年報）
類克在美國以外地區專利均已到期，在美專利將於2018年9月到期。強生年報報道，類克銷售額占公司2015財政收入的9.4%。但由於專利過期及無效等原因，強生公司將遭到低價仿製藥的重創。而另一邊，默沙東主動出擊，2013年與三星展開合作，共同開發類克仿製藥。
在中國，類克近三年的銷售額穩定在3.1億元左右，占該產品全球市場份額0.6%左右。由於自身免疫性疾病流行病學的差異以及其高昂的藥價（100mg/瓶/盒售價約6700元），類克國內市場與全球市場仍有很大差距。
2013-2015年類克國內市場情況
（數據來源：中康CMH）
赫賽汀（Herceptin）
赫賽汀（曲妥珠單抗），適應症為轉移性乳腺癌，由羅氏製藥（Roche）開發。2015年全球銷售額排名前十藥物之一，銷售額約為68億美元。美國是赫賽汀的主要市場，2015年增幅達15%；在包含中國的其他國家市場，增幅達到16%，成為赫賽汀的新興市場。
2011-2015年赫賽汀全球市場總額（億瑞士法郎）及增長率（%，按瑞士法郎計算）
（數據來源：羅氏集團年報）
羅氏集團2015年總銷售額為481億瑞士法郎，藥物製劑部門收入為373億瑞士法郎，赫賽汀銷售額占該部門的17%左右，可以說是羅氏的核心產品之一。
2014年赫賽汀在美國以外地區的專利已到期，而在美國的專利將於2018年到期。2014年，全球最大的仿製藥廠Mylan和印度百康推出全球首個赫賽汀生物仿製藥。而羅氏方麵，除了推出新產品Kadcyla之外，正在研究聯合用藥方案以保住現有市場。
作為中國女性最常見的癌症，乳腺癌的新發生率逐年攀升。在中國巨大的人口市場下，赫賽汀近兩年的銷售額均達到16億元。
2013-2015年赫賽汀國內銷售額（億元）
（數據來源：中康CMH）
赫賽汀價格昂貴（440mg規格約2.2萬元），而且在中國大部分地區未納入醫保，這都給國內仿製藥一個很大的機會。查詢CFDA藥品注冊情況，多家大型藥企均在仿製之列，例如已拿到臨床批件的上海中信和浙江海正。未來5年內，國產赫賽汀仿製藥將有望上市。
來得時（Lantus）
來得時（甘精胰島素注射液），是一種長效的人胰島素類似物，用於需要胰島素治療的糖尿病患者，由賽諾菲開發，是全球第一的糖尿病暢銷藥物。
2011-2015年來得時全球市場總額（億美元）及增長率（%）
（數據來源：賽諾菲公司年報）
來得時占據賽諾菲17.2%的年銷售額。2015年來得時全球市場約為70.9億美元，比2014年下降10.8%。其中，美國地區銷售額為44.6億美元，下降20.5%。來得時的化合物專利在美國、歐盟、日本均已到期，在美國的劑型專利將在2023年6月到期。麵對業界已掀起的仿製熱潮，賽諾菲迅速推出新一代基礎胰島素Toujeo，並盡快將來得時患者群體轉向Toujeo，以穩固其市場霸主地位。
中國是糖尿病大國，來得時在國內胰島素市場依然占主導地位，銷售額突破20億元。而國產來得時仿製藥（甘李藥業的長秀霖）憑借其高性價比有逐漸替代進口的趨勢。此外，浙江海正、通化東寶的仿製藥已進入臨床試驗階段，禮來也提交了其仿製藥的進口注冊申請。
2013-2015年來得時與國產仿製藥長秀霖市場占比（%）變化
（數據來源：中康CMH）
修美樂（Humira）
修美樂（阿達木單抗注射液），是完全人源性抗腫瘤壞死因子（anti-TNF）α單克隆抗體，用於類風濕關節炎的治療，自2002年獲批後成為治療自身免疫性疾病患者的首選治療藥物。修美樂由艾伯維開發，已經連續四年蟬聯全球暢銷藥冠軍，2013年全球市場規模已超過100億美元，2015年全球市場為140.12億美元，戰績斐然。
2011-2015年修美樂全球市場（億美元）
（數據來源：艾伯維公司年報）
修美樂是艾伯維最“牛”產品，貢獻了艾伯維年收入的61%。2016年10月，修美樂在美國專利即將到期；2018年4月，在歐洲專利到期。在印度，ZydusCadila在全球範圍內推出了修美樂的第一個生物仿製藥。安進、諾華、默沙東、三星也已經躍躍欲試。目前艾伯維正在繼續擴大適應症的研究，並在改善劑型提高順應性方麵下功夫，以期在專利過期後最大程度地減少市場份額的流失。
在中國，修美樂在沒有仿製藥的競爭下，國內市場規模逐年翻番，大有增長勢頭。但國內對修美樂的仿製熱潮也已到來——華蘭基因、正大天晴、通化東寶已先後進入仿製藥的注冊隊伍。
2013-2015年修美樂國內銷售額（億元）
（數據來源：中康CMH）
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