托珠單抗在成人係統性硬化症中療效和安全性評估

係統性硬化症是一種罕見的致殘性自身免疫性疾病，目前治療方案很少。最近，美國密西根大學的Khanna D等進行一項II期隨機雙盲安慰劑對照試驗（faSScinate ），評估托珠單抗（IL-6受體α抑製劑）在係統性硬化症（SSc）患者中的療效和安全性。

研究人員在加拿大、法國、德國、英國和美國的35家醫院進行一項雙盲、安慰劑、對照研究，招募從第一次出現非雷諾現象的體征或症狀開始到5年內的進行性係統性硬化症成年患者。患者被隨機分配（1:1）接受每周皮下注射托珠單抗162mg或安慰劑。主要終點是在24周時改良Rodnan皮膚評分與基線的平均變化的差異。

結果顯示，研究共納入87例患者：43例患者接受托珠單抗治療，44例患者使用安慰劑。在24周時，托珠單抗組患者的改良Rodnan皮膚評分最小二乘均值變化為-3.92，安慰劑組為-1.22（差異-2.70，95％CI -5.85～0.45；P=0.0915）。在48周時，托珠單抗組患者的最小二乘均值變化是-6.33，安慰劑組為-2.77（治療差異-3.55，95％CI -7.23～0.12；P=0.0579）。探索性分析顯示，48周時，托珠單抗組比安慰劑組用力肺活量百分比下降的患者更少（P=0.0373）。然而，研究人員在殘疾、疲勞、瘙癢、臨床整體疾病的嚴重程度方麵沒有觀察到兩組間顯著差異。托珠單抗組42例患者（98％）和安慰劑組中的40例患者（91％）發生不良事件。分別有14例（33％）和15例患者（34％）出現嚴重不良事件。托珠單抗組的嚴重感染事件（7例，16％）比安慰劑組（2例，5％）更加常見。1例患者的死亡與托珠單抗治療有關。

該研究表明，托珠單抗並沒有顯著減少皮膚增厚。然而，托珠單抗組的改良Rodnan皮膚評分差異比安慰劑組要大，並且研究人員發現用力肺活量下降少的一些證據。關於托珠單抗的風險和益處得出明確的結論之前，其療效和安全性還應在III期臨床試驗中進行觀察。