專利懸崖到來，骨質疏鬆症藥物新藥研發戰況如何？

日前，優時比（UCB）製藥和安進製藥公司表示，其骨質疏鬆藥物Romosozumab的臨床3期研究ARCH達到了主要試驗終點和關鍵次要終點，意味著骨質疏鬆症新藥研發戰場再添一名有力競爭者。隨著以往占據骨質疏鬆症用藥市場銷售額前列的幾大藥物專利接連到期，新藥研發賽場也日趨白熱化。
骨質疏鬆症是一種常見疾病，世界約有1/3的女性和1/5的男性會罹患骨質疏鬆性骨折，每3秒鍾就會發生一次骨質疏鬆性骨折。該領域患病人群基數較大，其用藥市場潛力極其可觀。但隨著暢銷藥物專利懸崖的到來，新藥研發就成為了各大藥企爭奪未來市場最關鍵的一步。
目前，骨質疏鬆症處於臨床研究階段的新藥可分為五類，甲狀旁腺素類似物、貼片型特拉帕肽兩類在此前新康界發布的“2個專利已過期，2個將過期，骨質疏鬆症藥市場變局在即？”一文中已有提及，不再詳解。下麵將就口服型降鈣素、靶向於骨硬化蛋白的單克隆抗體以及最新發現的骨質疏鬆症靶點siglec-15的單克隆抗體這三類新藥進行分析。

口服型降鈣素

降鈣素是脊椎動物體內一種調節鈣元素的激素。醫用降鈣素一般是重組鮭魚降鈣素，鮭魚降鈣素比人降鈣素的功效強30倍。降鈣素被釋放到血液中後結合到破骨細胞的受體上，可以抑製破骨細胞的骨重吸收作用，市場上已有注射型的鮭魚降鈣素。
降鈣素是一種蛋白質，有著不可口服的特點，所以Tarsa製藥研發出的口服型降鈣素TBRIA具備極大的銷售優勢。TBRIA采用了特殊的藥物傳遞技術，保護藥物不被腸道內的胰蛋白酶降解，還可以順利通過腸壁細胞吸收進入血液內。目前TBRIA已經完成了III期臨床研究，正處於FDA審批中。

骨硬化蛋白單克隆抗體

Amgen的Romosozumab是一種人源化的單克隆抗體藥物，它靶向於骨硬化蛋白。
骨硬化蛋白（sclerostin）是一種分泌型糖蛋白，它特異性地表達於骨細胞（osteocyte）中，可抑製成骨細胞活性，從而破壞骨組織的形成，這也就表示拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質疏鬆的症狀，Romosozumab正是基於這一原理而研發出來的，目前正處於III期臨床研究階段。同樣屬於骨硬化蛋白抗體的還有禮來的blosozumab，目前正處於I期臨床研究階段。

Siglec-15單克隆抗體

唾液酸結合免疫球蛋白型凝集素(Sialic acid-binding immunoglobulin-type  lectins，Siglecs )是一種細胞表麵的蛋白質，可以結合唾液酸，它們主要在免疫細胞表麵表達，是一類I型凝集素。
目前，已經發現有多達17種Siglecs蛋白，Siglec-15在生理性骨重組中發揮著重要作用，Siglec-15與一種基於酪氨酸的免疫受體激活基序（ITAM, immunoreceptor tyrosine-based activation motif）接頭蛋白DAP12一起可以調節破骨細胞和骨的再吸收。此外，最近發現Siglec-15 也參與雌激素缺失導致的病理性的骨損失，使其成為治療閉經後骨質疏鬆症的重要靶點。目前日本第一三共製藥公司研發的抗Siglec-15單克隆抗體DS-1501正處於I期臨床研究階段。

臨床研究階段骨質疏鬆新藥一覽