CAR-T全球市場規模或達千億眾多藥企大手筆布局

CAR-T，目前腫瘤治療領域最吸引人眼球的技術之一，是一種通過使用修複的免疫細胞攻擊並摧毀惡性腫瘤的新型細胞療法，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。從2013年末到現在，這個新領域得到了前所未有的關注，科學研究、公司合作以及資金注入等活動一直沒有停歇，這也使得CAR-T細胞療法有了諸多進展。

CAR-T殺滅腫瘤細胞

CAR-T，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。通過將識別腫瘤相關抗原的scFv和胞內信號域“免疫受體酪氨酸活化基序(通常為CD3ζ或FcεRIγ)”在體外進行基因重組，生成重組質粒，再在體外通過轉染技術轉染到患者的T細胞，使患者T細胞表達腫瘤抗原受體。轉染後經過純化和大規模擴增後的T細胞，即CAR-T細胞。CAR-T細胞可以特異性地識別腫瘤相關抗原，使效應T細胞的靶向性、殺傷活性和持久性較常規應用的免疫細胞大幅提高，並可克服腫瘤局部免疫抑製微環境，從而打破宿主免疫耐受狀態，殺滅腫瘤細胞。CAR-T細胞技術在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、腦膠質瘤等惡性腫瘤治療中均顯示出良好的抗腫瘤效應。

未來CAR-T全球市場規模350億-1000億美元

免疫係統是人體自身的醫生，而腫瘤免疫治療被認為是目前唯一有可能徹底治愈癌症的方法。CAR-T免疫療法是腫瘤免疫治療領域的“網紅”，是當下最受關注的抗腫瘤技術之一。目前CAR-T細胞治療多數被用於晚期腫瘤患者，但將來可能會像化療一樣，成為癌症治療的一線方法。據Coherent Market Insights分析，CAR-T細胞治療預計在2028年全球市場規模將達到85億美元，未來的市場空間預計在350億美元-1000億美元之間。

CAR-T美國領先 中國緊跟其後

在CAR-T療法的開發上，美國遙遙領先，中國緊隨其後，歐洲和日本大幅落後。美國是CAR-T技術的起源地，也是全球醫藥科技的龍頭，各大醫藥巨頭也紛紛涉足這一領域。其中諾華、Kite和Juno在CAR-T療法的開發上處於領先地位，且各具特色，已在多項臨床試驗中率先獲得了大量的數據，引領著CAR-T的潮流。另外還有多家小型生物醫藥公司也分別在各自的領域取得了一定突破，比如Cellectis（使用異體T細胞）、CBMG等。
中國此次也把握住了這一時代潮流，隨著CAR-T細胞治療研發在中國的快速發展，中國已然成為在CAR-T臨床研究項目上與美國同列為全球CAR-T研究的第一梯隊。據美國Clinical Trials.gov網站對“Chimeric receptor”的搜索結果，截止目前中國登記開展CAR-T臨床研究項目109項，已經在數量上超過歐洲，僅次於美國。其中西比曼、博生吉、合一康及宇研生物走在前列，2015年以後銀河生物、科濟生物、安科生物、恒瑞醫藥、中源協和等公司也大手筆布局CAR-T細胞治療。

國外CAR-T研究明星企業 由三強爭霸變成兩虎相爭

CAR-T獲批在即，勝者尤未可知：諾華VS Kite

由於Juno宣布放棄其CAR-T產品JCAR015，局麵由之前的三強爭霸變成了諾華和Kite Pharma的兩虎相爭。諾華和Kite Pharma產品均獲得了突破性療法認定和優先審評資格（CTL019，2017年3月3日獲得優先審評資格；KTE-C19，2017年5月26日獲得優先審評資格），競爭進入白熱化狀態。從目前二者的審批狀態來看，諾華的tisagenlecleucel-T處於領先狀態，有望成為第一款獲批的CAR-T細胞療法，預計今年可以上市，未來五年的銷售額峰值可以達到5億美元。


諾華CAR-T產品開發相對穩健，旗下後續的CAR-T研發管線並不多，而Kite Pharma則是深耕CAR-T領域，具有豐富的CAR-T產品研發管線。同時Kite Pharma全球開發進程也不斷突破：一是與日本第一三共合作，轉讓了KTE-C19的日本市場權利。二是2017年初，宣布與複星醫藥進行合作，成立合資公司-複星凱特生物，正式開始CAR-T細胞治療的中國進程。


令人惋惜的Juno，研發征途上的汗與淚
Juno公司是CAR-T細胞療法的鼻祖，一舉一動都吸引著來自全球醫藥投資者的目光，也在某種程度上代表著CAR-T療法臨床應用的最新進展。但在2016年其CAR-T候選明星JCAR015臨床試驗中的一連串死亡事件嚴重阻礙了向市場推出CAR-T新藥的預期，並於2017年03月宣布放棄該產品的開發，跌出了CAR-T產品上市競爭中的第一梯隊。雖然在CAR-T領域中遭受了一些挫折，但Juno公司的底蘊仍在，後續的CAR-T產品開發依舊進行中，相信未來幾年能夠見到 Juno公司的CAR-T產品上市。

　　
國內走在研發前沿的企業

西比曼生物科技：來自中國，放眼世界！

西比曼生物科技於2014年在美國納斯達克掛牌上市，成為第一個在美國納斯達克上市的中國細胞生物醫藥科技公司。西比曼的CAR-T臨床研究主要與解放軍301醫院韓為東教授合作，2015年2月以1200萬收購了解放軍總醫院(301醫院)韓為東教授組的4項CAR-T產品，並保留後續產品的優先收購權。西比曼在CAR-T療法的臨床試驗主要集中在臨床二期，從目前公司公布的臨床試驗結果來看，初步顯示這些產品是相對安全、可行和有效的。值得一提的是其針對實體瘤EGFR靶點的CAR-T療法“CBM-EGFR.1”的一期臨床數據，在多種類型實體瘤上取得了應答，研發進度處於國際領先。

 博生吉：老牌細胞治療技術公司的厚積薄發

博生吉作為先行的國內免疫細胞療法開發公司，主要業務為開發細胞治療技術（CAR-T、CAR-NK、aAPCCTL和aAPCNK技術）和抗體靶向藥物。2015年6月，安科生物出資2000萬與博生吉強強聯手，成立合資公司，專攻CAR-T細胞治療技術研究及產業化運作。博生吉目前已經有3個CAR-T項目處於臨床二期，其中包含了較難治愈的多種實體瘤，研發進度在國內處於領先位置。

　　
國內開發CAR-T療法優秀的的公司還有藥明巨諾、吉凱基因、科濟生物、複星凱特、恒潤達生等公司，由於篇幅所限，就不一一敘述。

結語

作為新興的精準醫學治療手段，以CAR-T細胞治療為代表的免疫療法得到了快速發展。CAR-T療法良好的療效、廣闊的市場空間，也吸引著眾多藥企投入其中。前景雖然無限光明，但是治療費用昂貴、適應症限製和安全性是不得不麵對的三大問題。不過相信隨著醫藥研發者不斷的努力，這些問題都能得到解決，讓CAR-T療法真正意義上的惠及眾生。