從臨床申報與臨床試驗情況，看國內PD-1/PD-L1抗體布局情況

2017年以來，FDA在相隔不到兩個月的時間裏相繼批準了兩款PD-L1藥物，讓原本PD-1/PD-L1抗體市場的“三足鼎立”之勢轉變成了“五雄並起”，PD-1與PD-L1的格局也變成了2:3的格局。
盡管到目前為止僅有這五個產品獲批，但是PD-1/PD-L1的熱度可謂是居高不下，市場也飛速增長，數據表明2016年其市場份額約60億美元。
 
 
除了百時美施貴寶、羅氏、默沙東以及阿斯利康等巨頭玩家之外，國內布局PD-1/PDL1抗體藥物的企業競爭也異常激烈，根據2016年某學術會議上公布的數據顯示，國內約有80多家企業布局PD-1/PD-L1項目，但似乎存在一定水分，較為知名的在20家左右。
截至2017年8月22日，國內總計有15個藥物正處於臨床申報或者臨床試驗階段，其中信達生物、恒瑞醫藥的PD-1抗體藥物均已進入Ⅲ期臨床，詳見下表。
 
 

信達生物

 
目前，信達生物製藥（蘇州）有限公司已經建立起了一條包括13個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等四大疾病領域，覆蓋超過13種重大疾病的豐富產品鏈。
其中，正式進入臨床Ⅲ期的IBI308是與T細胞表麵受體結合的全人源單克隆抗體，通過阻斷體內PD-1與配體PD-L1之間的結合，使T細胞發揮正常作用，進而利用自身免疫將腫瘤細胞消滅，可用於一係列腫瘤如肺癌、胃癌、黑色素瘤、腎癌及淋巴瘤和血液病腫瘤等。
2016年11月，信達生物完成了2.6億美元的D輪融資，創下了國內生物醫藥領域的融資記錄，至此，公司已累計完成4輪4.1億美元融資，規模在國內外生物醫藥行業中都屬前列。
 

君實生物

君實生物是一家以開發治療性抗體為主的研發型高科技公司，專注於創新單克隆抗體藥物和其他治療性蛋白藥物的研發與產業化，已於2015年新三板上市，在此之前，君實生物已經獲得至少超過8800萬人民幣的融資。
 

 
君實生物產品管線中的JS001和JS003分別為PD-1和PD-L1藥物，JS001同時也是海外申報項目和獲得中央經費470萬元的重大專項項目，如果臨床試驗進展順利，估計將於2020年上市。
 

恒瑞醫藥

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司是國內最早布局創新藥的企業之一，在2012年開始就對抗體大分子藥物的研發進行了係統性的投入和規劃。
2015年，恒瑞醫藥將具有自主知識產權的PD-1單抗項目以7.95億美元的價格與美國生物製藥新秀Incyte公司達成了合作開發協議。2017年4月，恒瑞醫藥後來居上，公布了PD-1單抗“SHR-1210聯合化療一線治療晚期非小細胞肺癌患者的III期臨床研究”的試驗公示，使得該藥成為了國內首個進入Ⅲ期臨床的PD-1單抗藥物。
根據恒瑞年報披露的數據，其2016年在SHR-1210和SHR-1316兩個藥物投入的研發金額累計達到了6000萬人民幣。
 

百濟神州

百濟神州致力於成為具有創新性的分子靶向與免疫抗腫瘤藥物研發領域領導者，其PD-1單抗BGB-A317與目前獲批的 PD-1 抗體不同，通過生物工程技術，去除了和Fcg受體I的結合能力，並通過抑製 PD-1、解除免疫係統的激活障礙，恢複 T 細胞的腫瘤殺傷能力。
BGB-A317可聯合用於B細胞淋巴瘤患者，在澳大利亞、新西蘭、美國獲得臨床試驗許可，目前在海外開展臨床試驗已經入組了超過200位患者，針對26種不同腫瘤類型。
 

 
百濟神州於2016年4月在美國納斯達克上市，此前，曾分別於2014年11月和2015年5月分別完成了7500萬美元和9700萬美元的兩輪融資。
 

康寧傑瑞/思路迪

 
康寧傑瑞和思路迪共同研發的PD-L1單抗KN035在2016年11月通過FDA審評，獲準在美國開展臨床研究，成為首個在美進入臨床的、中國研發企業自主開發和製造的抗體類創新藥。
康寧傑瑞自主研發的KN035是利用公司的駱駝免疫文庫篩選出來的，能夠高親和力結合PDL1分子，並有效阻斷PDL1與PD1以及CD80之間的相互作用。在臨床開發階段，思路迪在精準醫療方麵的經驗將幫助快速推動臨床的進行，以進行腫瘤功能篩查達到預期療效。
康寧傑瑞曾於2011年完成了2000萬美元的天使輪融資，而思路迪則已經於2016年完成更了1.46億人民幣的D輪融資。
 

道阻且長國內企業晉級之路困難重重

從整體上看，國內的企業發展情況較為滯後，在目前已有5個藥物獲批的情況下，國內腳步最快的PD-1藥物也還處於III期臨床。盡管在2015年，衛計委重大新藥創製專項就把PD-1/PD-L1列為重要靶點，同時為多項新藥研發開辟了綠色通道，但這樣的創新環境仍然無法從本質上改變國內企業所麵臨的挑戰。
除已經獲批了產品的幾家巨頭公司將會占據全球PD-1/PD-L1市場的大部分份額之外，賽諾菲、禮來、安進等公司也在緊鑼密鼓地布局這一領域，據統計除這些巨頭之外，全球還有400多個項目已經進入臨床試驗階段，競爭的激烈程度可想而知。