近日，研究人員一直在研究如何在阻止新型冠狀病毒進入宿主細胞。抗病毒的脂肽生產成本低廉、保質期長、不需要冷藏，這些特征使它從其他正在開發的抗病毒方法中脫穎而出，包括許多單克隆抗體。新型鼻脂肽可能是阻止新冠病毒在全球傳播的理想選擇，且這種可運輸且穩定的化合物對於在難以接觸到的偏遠地區低收入人群尤其關鍵，這項研究近日發表在《Science》雜誌上。
雪貂是呼吸道疾病的模型
雪貂經常被用於研究呼吸道疾病，因為這種動物的肺和人類相似。雪貂極易感染SARS-CoV-2，病毒很容易在雪貂之間傳播。
在這項與荷蘭伊拉斯姆斯大學的Rory de Vries博士和Rik de Swart博士合作進行的研究中，100%未經治療的雪貂都被釋放的病毒感染，類似於我們人類世界中親密接觸的生活環境。
研究人員在之前已經創造了類似的脂肽——一種連接到膽固醇或生育酚分子上的小蛋白質來防止其他病毒感染細胞，包括麻疹、副流感和尼帕病毒，將這些抗病毒化合物用於人體試驗一直頗具挑戰性。
此前發表在mBio雜誌上的一篇論文首次描述了第一代化合物及其在3d人體肺模型中的作用。在這個人類肺模型中，該化合物能夠消滅最初的感染，防止病毒在肺內傳播，而且對氣道細胞完全沒有毒性。
脂肽防止病毒感染細胞
脂肽的工作原理是阻止病毒與宿主細胞膜融合，這是包括SARS-CoV-2在內的包膜病毒感染細胞的必要步驟。為了融合，新型冠狀病毒首先展開其刺突蛋白，然後收縮成一束，驅動融合。
Porotto和Moscona設計的化合物能夠識別SARS-CoV-2的穗狀突起，將自己楔入展開區域，並阻止穗狀突起蛋白融合所必需的緊湊形狀生成。
在雪貂實驗中，脂肽被送入了六隻雪貂的鼻子裏。然後，對接受治療的雪貂與兩隻對照組雪貂一起飼養，對照組雪貂接受了生理鹽水鼻腔噴霧劑，另一隻雪貂感染了SARS-CoV-2。
在雪貂之間進行了24小時的強烈直接接觸後，測試顯示，接受治療的雪貂都沒有從被感染的夥伴身上感染病毒，它們的病毒載量為零，而所有的對照組動物都高度感染病毒。
脂肽對變體有效
當下公共衛生組織對幾種SARS-CoV-2變種的出現感到擔憂，這些變種似乎更具傳染性和致命性，而且可能更善於避開現有療法和疫苗產生的抗體。
Porotto和Moscona在感染了一係列SARS-CoV-2變種(包括B.1.1.7和B.1.351)的細胞上測試了脂肽，發現該化合物能像優勢菌株一樣有效地阻止所有變種的刺突蛋白與細胞膜融合。
脂肽很容易使用
Porotto和Moscona提出，這些多肽可用於未受感染的人可能接觸的任何情況，無論是在家庭、學校、醫院或是社區。
研究人員表示，即使在理想情況下，大部分人口都接種了疫苗，並且完全遵守接種程序，這些抗病毒藥物也將成為保護個人和控製傳播的重要補充。不能接種疫苗或沒有產生免疫力的人尤其受益於這種噴霧。
這種抗病毒藥物很容易使用，而且根據科學家對其他呼吸道病毒的經驗，它的保護作用會立即生效，並至少持續24小時。
科學家們目前正在對動物模型的傳播以及肽的生產和配方進行詳細研究，他們希望能盡快將這種預防性方法用於人類臨床試驗，最終目標是全麵部署這種療法，幫助控製這次大流行期間的傳播，並能對未來新出現的毒株和大流行進行準備支持。
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