吸入給藥，能否為COVID-19患者的臨床治療帶來新曙光？

2020-08-07

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由於吸入製劑的便攜性和病人服藥依從性較好等特點，吸入給藥已成為僅次於口服給藥的最常用的給藥方式，吸入給藥途徑越來越多的受到關注和認可。對於肺部病變患者，吸入給藥與其他給藥方式相比，可達到較高的局部藥物濃度，減少全身不良作用。最新研究發現，吸入給藥在改善新冠肺炎患者的臨床治療方麵發揮了重要的作用。

COVID-19的爆發給全球公共衛生帶來了巨大挑戰

COVID-19的爆發給全球公共衛生帶來了巨大挑戰。截至目前仍然沒有發現針對該病毒的特異性治療劑，我們迫切需要新的有效幹預策略來對抗這種疾病。近日，TheLancet上發表了一篇關於治療COVID-19的最新臨床試驗的文章，試驗結果表明氣霧劑吸入IFN-κ+TFF2的治療方式有望改善中度COVID-19患者的臨床治療。

氣霧劑吸入IFN-κ+TFF2的治療方式有望改善中度COVID-19患者的臨床治療

01 Latest Finding

先前的臨床試驗表明，I型幹擾素（如IFN-α，IFN-β）可以有效抑製SARS-CoV-1的複製，從而減輕臨床並發症。然而IFN-α/β可誘發病原性炎性單核細胞大量湧入和血管滲漏引起持續性炎症反應，因此IFN-α/β的全身性不良反應也將是一個問題。

IFN-κ是一種相對溫和的I型幹擾素，可通過激活幹擾素刺激應答元件的信號傳導途徑來有效抑製包膜病毒的複製。三葉因子2（TFF2）是具有三個二硫鍵的分泌多肽，能夠通過促進損傷的修複和調節免疫反應來保護胃腸道免受微生物或化學性損傷的侵襲。

基於這些發現，研究人員假設人源性IFN-κ和TFF2的聯合給藥可能通過減少病毒複製、減弱炎症反應和改善呼吸道重構來協同對抗SARS-CoV-2誘導的呼吸道肺炎，從而改善COVID-19患者的預後。因此，為了評估氣霧吸入TFF2和IFN-κ蛋白對SARS-CoV-2感染的療效和安全性，研究人員在上海市公共衛生臨床中心進行對中度COVID-19疾病住院的成年患者進行了一項開放標簽，非隨機的臨床試驗。

02 Test Method

從2020年2月1日至2020年4月6日，共招募33例中度疾病症狀的COVID-19患者，將11例患者分配到實驗組，剩下的22例僅接受標準支持治療並被分類為對照組。霧化藥物由純化的成熟TFF2和IFN-κ蛋白製成，這些蛋白是在良好生產規範（GMP）條件下生產的，純度超過99％，並且在體外驗證了這兩種蛋白的生物學活性。將兩種蛋白質均溶解在5mL無菌水中，並通過醫用壓縮空氣霧化器（YUWELL，403M）驅動的鼻罩將氣霧劑遞送20~30分鍾。氣霧吸入治療從住院第一天開始，每48小時接受3次氣霧治療。

共招募33例中度疾病症狀的COVID-19患者

03 Test Data

對照組和IFN-κ+TFF2組之間的COVID-19患者的生化指標

對照組和IFN-κ+TFF2組之間的COVID-19患者的生化指標（圖片來源：The Lancet）

根據以上數據可以看出，IFN-κ+TFF2治療對肝、膽囊和血小板沒有明顯的負麵影響。

對照組和IFN-κ+TFF2組之間的COVID-19患者的血液指標

對照組和IFN-κ+TFF2組之間的COVID-19患者的血液指標（圖片來源：The Lancet）

IFN-κ+TFF2組第4天總白細胞（WBC）的絕對計數顯著高於對照組。治療完成後（從第6天到第10天），白細胞水平恢複到正常範圍值。這表明IFN-κ+TFF2的給藥可能會減輕肺部炎症，從而中斷白細胞遷移並導致在血液中積累。此外，IFN-κ+TFF2組的血液中CRP水平比對照組低得多，進一步表明實驗組產生的炎症和應激反應較少。此外，兩組之間淋巴細胞數量和血紅蛋白濃度均無顯著差異，這表明IFN-κ+TFF2對淋巴細胞存活率和紅細胞功能沒有影響。

對照組和IFN-κ+TFF2組之間的COVID-19患者病毒核酸陰性轉化的時間和臨床改善的時間

對照組和IFN-κ+TFF2組之間的COVID-19患者病毒核酸陰性轉化的時間和臨床改善的時間（圖片來源：The Lancet）

以上是對止咳、CT成像改善、病毒陰性時間和住院天數幾個臨床數據進行分析。可以看出IFN-κ+TFF2組相比於對照組咳嗽緩解，CT成像改善時間較早，住院時間縮短。

04 Test Results

這項開放標簽的非隨機臨床試驗發現，霧化吸入IFN-κ+TFF2對中度COVID-19患者是一種安全的治療方法。IFN-κ和TFF2均為小蛋白，可被誘導對呼吸道病毒感染作出反應。從各項試驗數據表明，IFN-κ+TFF2組中的患者各方麵的表現更穩定，減輕炎症反應。氣霧劑吸入對於患者而言是一種非侵入性且易於使用的方法，它還適用於通過氧氣管向具有呼吸機的COVID-19患者進行輸送。我們的臨床調查表明，在霧化吸入過程中沒有不適感。

此次招募的受試者均為中度COVID-19病例，尚不清楚這種治療是否適用於重症病例。但是初步研究表明，IFN-κ+TFF2可能是一種安全的治療方法，並且對COVID-19患者有益。為了進一步確定其對COVID-19的療效，還需要進一步擴大研究規模。氣霧吸入IFN-κ+TFF2的治療方法很有可能會改善臨床治療，從而實現患者住院時間的縮短。

吸入製劑在技術開發和審評審批方麵也具有特殊性，需要綜合考慮產品的處方工藝、質量控製、給藥裝置、產業化生產及臨床應用等多個維度。hjc黄金城熟悉各類吸入製劑開發過程，尤其是在吸入粉霧劑（DPI）、霧化吸入劑和鼻噴霧劑（Nasal Spray）製劑領域具備非常豐富的研發經驗，配備專業的儀器設備，例如COPLEY公司的新一代藥用撞擊器（NGI）、COPLEY 公司的BRS2100型呼吸模擬器、德國新帕泰克激光粒度儀等，可滿足各類吸入製劑的質量研究和體外評估。

hjc黄金城擁有完整的吸入給藥臨床前研究平台，包括吸入藥物的藥代試驗和藥效試驗；同時可以完成整套藥物的安全性評價，如組織分布試驗、急性毒性試驗、重複給藥毒性試驗、刺激性試驗、過敏性試驗和安全藥理實驗等。hjc黄金城會持續關注該項研究的進展，這注定是一場需要全人類與之鬥爭的“持久戰”，但我們相信總有一天會戰勝疫情，人間皆安。

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