一種靶點，和它的多元適應症 | 美思Time

美國當地時間5月18日至21日，2024年美國消化疾病周（Digestive Disease Week, DDW）舉行。

期間，貝勒醫學院胃腸病學教授和部門主管Fasiha Kanwal教授分享了一項回顧性隊列研究(^[1])，結果提示：胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑降低了代謝功能障礙相關的脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）和2型糖尿病患者的肝硬化和肝細胞癌（HCC）風險。

該研究是美國退伍軍人事務部醫療保健係統中患者的回顧性隊列。研究人群包括 ：使用GLP-1受體激動劑的MASLD和2型糖尿病成人23,670例，以及對照組近170,000例（未使用GLP-1受體激動劑的MASLD和2型糖尿病患者）。在接受GLP-1受體激動劑治療的患者中，70%的患者使用索馬魯肽治療，13%的患者使用利拉魯肽，而17%的患者同時使用兩種藥物。

中位隨訪20個月後的主要結果包括：
❖ 使用GLP-1受體激動劑的患者肝硬化的年發生率低於未使用的患者（年發生率 0.81% vs. 1.9%），且GLP-1受體激動劑與降低HCC風險相關（年發病率 0.02% vs. 0.04%）。
❖ GLP-1受體激動劑使用者和非肝硬化使用者之間的HCC風險無統計學意義差異（年發病率 0.36% vs. 0.51%）。

在報告中，Kanwal教授提到， MASLD更名後側重於描述潛在的疾病病理生理學，即與心髒代謝風險相關的因素：肥胖，高血壓和高血糖水平。且在未來幾十年內，MASLD的患病率很可能將急劇增加。

MASLD和糖尿病均會強烈增加肝硬化和HCC的風險，其管理需要從肝病學擴展到胃腸病學、內分泌學等多學科，並結合專業且成熟的治療手段，在解決心髒代謝問題的同時，應對與肝髒相關的風險。基於此次研究結果，GLP-1受體激動劑或將成為未來MASLD管理的新選擇，以應對不斷增長的臨床需求。

近年，還有多則GLP-1受體激動劑對慢病大病種，尤其對肝髒炎症潛在臨床價值的報道。

❖ 2023年，Journal of Hepatology 發表的一項納入120餘萬人的係統評價和meta分析報告^[2] 指出：NAFLD的全球患病率（此研究在更名前進行）為30%，並且影響範圍似乎還在擴大；

❖ 2023年底，J Intern Med 雜誌發表了來自台灣的一項真實世界回顧性隊列研究^[3]，評估了使用GLP-1受體激動劑與長效胰島素（LAIs）治療的2型糖尿病患者肝硬化和HCC的相對風險。研究觀察到使用GLP-1受體激動劑可降低肝硬化和HCC風險；

❖ 2024年初，Gut 雜誌曾公布一項較具前景研究，帶來GLP-1受體激動劑在改善慢性肝病合並2型糖尿病人群長期臨床結局方麵的新進展：相比未使用者，GLP-1受體激動劑使用者10年內肝髒主要不良結局風險可降低49%^[4]，為該人群治療帶來了新希望。

未來，期待通過更多隨機、前瞻性試驗，求證並探索GLP-1受體激動劑對進展性肝病的不同治療效果，從而為促進個性化治療提供全麵的證據。

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5月，GLP-1受體激動劑研發領域行業事件不斷。

❖ 5月16日，羅氏宣布，其用於治療肥胖和2型糖尿病的GLP-1/GIP雙重激動劑CT-388的I期臨床試驗取得積極結果，平均減重率為18.8%。2023年12月初，羅氏收購了美國生物科技公司Carmot Therapeutics，以超30億美元的價格入局減肥藥領域。

❖ 5月21日，禮來公司宣布其GIP/GLP-1受體激動劑替爾泊肽注射液（商品名：穆峰達）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。批準其飲食控製和運動基礎上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控製不佳的成人2型糖尿病。替爾泊肽注射液的減重版Zepbound已在美國獲批用於減重，顯示出該藥物在糖尿病和減重領域的廣泛治療潛力。

❖ 5月28日，翰宇藥業宣布與三生蔓迪合作開發GLP-1受體激動劑司美格魯肽，雙方將就減重適應症，以中國區域為首攜手打造消費醫療爆款單品司美格魯肽。翰宇藥業素有“多肽第一股”之稱，專注多肽藥物研發近30年，此次合作標誌著其在GLP-1領域的進一步布局。

新型藥物的獲批，海內外企業間的積極合作，側麵印證了GLP-1藥物在糖尿病和減重領域的廣泛應用前景以及市場潛力。除上文提及的MASLD治療相關研究外，GLP-1藥物在阿爾茲海默病（AD）治療（改善AD患者認知功能、探索聯合用藥）、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）治療（替爾泊肽首當其衝，改善OSA患者症狀和生活質量）等均有多項前沿研究正在進行。

長效化和口服給藥是GLP-1藥物發展的重要方向，未來隨著研究的深入和技術的進步，GLP-1藥物有望在更多領域發揮重要作用。

hjc黄金城持續關注快速演變的全球研發需求，並依托強大的藥物創新技術實力，整合公司內部優勢資源，集成全方位一體化的服務模式：GLP-1新藥研發服務等一站式創新服務平台。平台不僅將傳統研發環節無縫銜接地串聯，還整合成並聯式的研發模式，呈現出嚴密計劃、高效協同、有序推進的服務優勢，可更多、更快、更好、更省地賦能新藥研發。

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