hjc黄金城專訪 | 新藥研發智在必行：聽任峰博士暢談AI製藥的無畏前行

在人工智能的迅猛發展趨勢下，AI在藥物研發領域的應用正逐漸改變傳統醫藥產業格局，推動著藥物研發朝著更快、更強、更精準的方向積極變革。英矽智能作為AI製藥領域的佼佼者，在過去幾年表現搶眼，無論是管線建設、平台技術還是出海合作，都展現了其超強的實力。

AI製藥是否最終能引領新藥研發取得成功？它是否能通過算法數據等方式有效加速藥物研發進程？hjc黄金城作為英矽智能的合作夥伴，有幸邀請英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峰博士，和大家一起探討和解讀人工智能在新藥研發的發展和趨勢。

任峰 博士，英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官，畢業於美國哈佛大學化學係，擁有超過15年藥物研發行業經驗。曾任跨國藥企葛蘭素史克的小分子創新藥物研發負責人，2018年加入上海hjc黄金城，曆任副總裁、高級副總裁，全麵負責化學部和生物部的研發服務業務以及公司的藥物發現平台服務業務。
2021年加入英矽智能任首席科學官，帶領藥物研發團隊利用公司自主研發的人工智能平台構建臨床前/臨床產品管線和外部項目合作。2022年6月，任峰博士被任命為英矽智能聯合首席執行官。任峰博士發表國際學術論文30餘篇、國際專利20餘件。
近日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，英矽智能開發的1類新藥ISM3412獲得臨床試驗默示許可在中國開展臨床試驗，適應症為晚期/轉移性實體瘤。ISM3412項目也是一款中美雙報的抗腫瘤項目，已於2024年4月獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準在美國開展臨床試驗，用於治療MTAP缺失癌症。

ISM3412是英矽智能自2022年以來，第7款獲得臨床試驗批件的小分子藥物。這是一款靶向MAT2A的潛在同類最佳口服小分子抑製劑，也是英矽智能在“合成致死”策略下推進的又一個抗腫瘤管線。

Q1 hjc黄金城：MAT2A小分子抑製劑具有哪些優勢？能夠解決目前腫瘤治療中的哪些痛點？

任峰博士：MTAP缺失在腫瘤中的發生概率高達15%，是肺癌、膀胱癌和胰腺癌等癌症中最常見的基因缺失之一，與患者預後不良相關。通過靶向MAT2A，我們有望調控影響細胞功能和存活的關鍵分子，從而對MTAP缺失的癌細胞產生選擇性抗增殖作用。

ISM3412是由生成化學平台Chemistry42輔助設計的一款口服小分子抑製劑，具有“同類最佳”潛力。從臨床前數據看，ISM3412表現出優異的類藥性、低劑量下的強大藥效、良好的溶解性和滲透性，以及優良的安全性特征。

另外，ISM3412不僅具有單藥治療潛力，在臨床前研究中也表現出了和化療等標準療法聯用的協同作用。和已知的同靶點候選藥物相比， ISM3412具有更優良的治療窗口，已有數據支持這款小分子在非小細胞肺癌、間皮瘤、食管癌、膀胱癌等疾病領域的潛力。

Q2 hjc黄金城：英矽智能正在開發的管線建設有什麽獨特之處？在未來幾年，可以預期英矽智能在研發管線方麵有望迎來哪些裏程碑進展？

任峰博士：自2021年以來，在人工智能平台的支持下，我們內部開發了30多條管線並提名了18個PCC，目前其中7個化合物拿到了臨床試驗批件，這些項目在纖維化、腫瘤、自免等相關疾病領域都有所涉及。

從合作項目來看，近期我們和複星醫藥合作的兩個項目都在穩步推進中，其中臨床階段的QPCTL項目，是一個腫瘤項目，近期完成了首例患者給藥，另一個合成致死的項目，也收到了複星醫藥的認可，雙方認定提名項目的PCC，真正實現了在合作中交付成果。

從自研項目來看，今年以來我們已經提名了KIF18A的PCC，這是一款潛在同類最佳，靶向染色體不穩定的小分子抑製劑，有望用於治療 TP53 突變的晚期實體瘤。臨床方麵，MAT2A項目完成IND-enabling的研究，先後在中國和美國拿到臨床試驗批件。我們的核心管線IPF項目也在近期完成了在中國的2a臨床試驗的全部患者入組，預計年內就可以披露階段性的結果和數據。這些都是讓我們非常振奮的臨床前和臨床裏程碑。

Q3 hjc黄金城：英矽智能建立了豐富的管線，如何保持這種高強度的推進能力的？

任峰博士：我們目前聚焦的領域有兩個特點，一個是數據比較充足，可以充分展現人工智能挖掘線索和篩選潛在可能性的能力，是人工智能擅長的領域；另一個特點，我們目前選擇立項的項目靶點都相對新穎，這樣的項目不僅擁有較大的市場潛力避免同質化競爭，而且也可以給一些還沒有療法的疾病，比如一些進展較快的惡性腫瘤領域等，帶來一些破局。

Q4 hjc黄金城：您認為Pharma.AI，特別適合幫助什麽樣的企業？企業在什麽階段或者在麵臨哪些困境的時候Pharma.AI可以最大程度的進行幫助和合作？

任峰博士：在ChatGPT等C端的AI應用爆火之後，生成式人工智能和大語言模型（LLM）好像一夜之間飛進千行百業，但其實這些技術在醫藥研發領域的應用要早得多。2016年，英矽智能發布了領域第一篇采用生成對抗網絡（GAN）賦能創新小分子生成的論文，並在此基礎上進行上下遊延展，搭建並驗證了端到端賦能藥物研發三大階段的Pharma.AI平台，貫穿生物化學、臨床開發領域。

在依賴研發人員經驗的傳統藥物研發領域，靶點內卷、高成本低效率的困境持續存在。我自己在研發一線做了十幾年，對此深有感觸，而AI或許就是破局的利器。和人類不同，AI可以快速學習，甚至沒有止境地不斷迭代進步，僅僅是英矽智能自有的數據庫就涵蓋超10億個數據點，比一位科學家一輩子能讀的文獻還要多。結合生成式人工智能、自然語言處理、Transformer等前沿AI技術，我們期待AI能對藥物研發領域起到全方位的降本增效作用。

Q5 hjc黄金城：作為AI 製藥領域的佼佼者，英矽智能的核心法寶人工智能平台Pharma.AI是否還會在AI應用的哪些方麵持續探索或加強自身的優勢？

任峰博士：Pharma.AI平台和算法一直處在持續的拓展優化之中，基本是幾個月一次小更新，半年一次大更新。目前，平台涵蓋的算法有30多種，都是優中選優、多次測試的結果。去年11月，我們發布了Pharma.AI版本更新，不僅擴充了數據庫、細化了數據標簽邏輯，還強化了采用自然語言處理的實時問答功能，並添加了ADMET性質預測等功能應用。未來，我們期待AI技術可以賦能除生物醫藥之外的更多領域，也正在綠色化學和新材料方麵進行探索，並達成了國際合作。

Q6 hjc黄金城：AI製藥領域的發展還處在初期階段，機遇和挑戰並存的，您認為目前我國在這條賽道競爭力如何？有哪些方麵需要更加進步和提升的？

任峰博士：在AI製藥賽道，中國起步相對比較晚，大部分公司集中在2016-2018年左右成立，落後了幾年的時間。正是因為這個原因，海外AI製藥公司率先將藥物管線推進到2期臨床階段也並不奇怪。但是，依托國內高質量的尖端人才和集聚的生物醫藥資源優勢，我們有可能，甚至已經實現了彎道超車。舉例來說，英矽智能領先的抗纖維化小分子靶向AI發現的靶點，分子結構由AI設計，已經在去年6月完成了2期臨床試驗的首批患者用藥，成為了全球首款達到這一裏程碑的真正的“AI藥物”。

Q7 hjc黄金城：對您而言，您是否相信AI製藥會為醫藥研發行業帶來顛覆性的變化？或您是否設想未來人工智能在哪一方麵會給藥物研發行業更多的助力？

任峰博士：我相信AI製藥的潛力。傳統的新藥研發靠人的知識、經驗，這些到達一個巔峰後很難再突破。但AI不同，它沒有任何人為偏見，有時候還能給我們眼前一亮的驚喜，並且隨著數據量的增加AI會一直進步，甚至是無上限的進步。

目前人工智能為藥物研發的賦能主要集中在早期藥物發現階段，也就是我們說的臨床前的部分，包括靶點發現、分子設計、合成路線模擬、晶型鹽型預測、ADMET性質預測等等。隨著數據的規範化和開發開放，我們可以期待看到AI在現在還不能賦能方麵，比如毒理性質的預測等發揮作用。在臨床階段，我們也可以期待AI在篩選入組患者，甚至承擔對照試驗組方麵體現價值。

Q8 hjc黄金城：對於AI製藥，整個行業以及投資人們的態度是持續在變化的，AI製藥概念從一開始受到資本的狂熱追捧目前更多投資者會趨於冷靜，這對於英矽智能的發展而言會有什麽樣的挑戰？

任峰博士：盡管全球AI賦能在研藥物已有超100款，但總體來說，目前AI製藥還處在相對早期發展階段。大多集中在臨床1期階段，最快的也隻是在臨床2期，尚無AI發現藥物獲批上市，AI製藥還未得到概念性驗證，行業對AI製藥抱有懷疑，投資趨於冷靜都是很正常的事。

我們認為，在AI真正完成全流程的驗證之前，開發適合自身的商業模式，是整個AI製藥賽道需要麵對的最主要的挑戰。英矽智能也在不斷的探索，從軟件合作、藥物研發服務、到藥物管線對外授權。但再好的商業模式如果無法給公司帶來收益，最終也將難以支撐。

2023年英矽智能先後與Exelixis和美納裏尼完成兩個項目的對外授權合作，獲得了大額的首付款和裏程碑付款，使當年的收入實現了顯著上升。以這個經驗來看，我們認為管線對外授權可能是是公司實現自我造血較為重要的商業模式。

Q9 hjc黄金城：您之前也在hjc黄金城這樣的CRO行業工作過，CRO行業的工作經曆對於您而言最大的收獲是什麽？

任峰博士：CRO的這段經曆對我的幫助很大，在GSK的十多年工作裏，我主要是從事藥物化學相關的研發工作的。加入hjc黄金城之後我先主導了化學部的研發服務工作，之後又接手了生物部的研發服務業務，以及hjc黄金城的藥物發現平台服務業務。使我有機會接觸到早期藥物發現各個環節，生物學、化學、CMC、毒理研究等等，對藥物發現的端到端流程有了全麵直觀的了解和介入，這為我加入英矽智能推動臨床前藥物發現做了非常好的鋪墊。

除了對我個人能力的提升之外，因為hjc黄金城的工作經曆，使我充分了解和信任CRO的能力，在加入英矽智能之後也更適應和CRO的廣泛合作。目前英矽智能和全球包括hjc黄金城在內的40多家CRO達成了不同領域的合作，我們的模式是利用人工智能平台做虛擬篩選，然後由具有經驗的生物學家和藥化學家做2-3輪的專家反饋，然後交由CRO做濕試驗驗證。廣泛的CRO合作網絡，使我們能夠在輕資產的情況下快速、及時並高效的推進項目。

關於英矽智能

英矽智能是一家由生成式人工智能驅動的臨床階段生物醫藥科技公司，通過下一代人工智能係統連接生物學、化學和臨床試驗分析，利用深度生成模型、強化學習、轉換模型等現代機器學習技術，構建強大且高效的人工智能藥物研發平台，識別全新靶點並生成具有特定屬性分子結構的候選藥物。英矽智能聚焦癌症、纖維化、免疫、中樞神經係統疾病、衰老相關疾病等未被滿足醫療需求領域，推進並加速創新藥物研發。