hjc黄金城專訪董欣博士 | 爭鳴激戰正酣的免疫治療領域，邏晟生物底氣何來？

1893年，美國紐約骨科醫生William Coley意外發現術後化膿性鏈球菌感染使肉瘤患者腫瘤消退，揭開了免疫療法的序幕。曆經無數探索，免疫治療雖為人類抗癌史添加了一個又一個的裏程碑成果，但這場馬拉鬆遠未到達終點。2018年，在國內醫藥製度和投資環境大變革的時代之下，董欣博士堅信免疫療法將掀起一場新革命，為生命帶來無限可能。董欣博士創立了蘇州邏晟生物醫藥有限公司（NeologicsBioscience，以下簡稱“邏晟生物”），立足創新，並致力於抗腫瘤及炎症的免疫調控機製開發“全球新”的研發管線。今年5月，邏晟生物首款新藥NB002 IND申請獲FDA臨床許可，成功邁出走向國際化的關鍵一步。

▲邏晟生物

作為一家成立不足5年的創新藥企，邏晟生物爭鳴激戰正酣的腫瘤免疫治療領域，底氣何來？又將如何建立和鞏固自己的競爭優勢？當下腫瘤免疫治療領域麵臨哪些挑戰？未來會迎來哪些變革性療法？為此，上海hjc黄金城生物醫藥股份有限公司（以下簡稱“hjc黄金城”）專訪董欣博士，一窺他在免疫治療領域的深知灼見，“取經”身處新藥時代的成長之道。

蘇州園區創業領軍人才，畢業於四川大學, 並分別獲得中國科技大學和德國慕尼黑大學生物化學碩士及博士學位，之後在匹茲堡大學癌症中心，UCSD霍華德休斯醫學研究所從事樹突狀細胞抗原呈遞, 腫瘤免疫及自身免疫方麵博士後研究。先後在UCLA醫學院風濕係及LIAI擔任助理教授，進入工業界後, 曾在PaxVax，Biogen-Idec的 BI³創新孵化中心、中美冠科、銀河生物任職。曾經在中、美兩國參與創業, 包括PersImmune、馴鹿醫療等。

▲邏晟生物辦公室一角

Q1 hjc黄金城：董欣博士，祝賀邏晟生物NB002 IND申請獲FDA批準！請介紹下這款新藥有何特別之處和治療潛力？

董欣博士：NB002是一種針對TIM-3獨特表位的單克隆治療抗體，具有顯著的單藥抗腫瘤的效果，它能顯著激活T和NK細胞活性，並增強其對抗腫瘤的能力。通過晶體結構，NB002可以與TIM3特定表位，例如82位絡氨酸作用，其功能突變表型導致某些家族遺傳性白血病患者免疫功能過強，尤其是炎症小體的活化。特別的是，NB002還能恢複DC的抗原成粒細胞的反應能力，有效增強免疫係統對腫瘤的殺傷作用，使得“冷”腫瘤變為“熱”腫瘤。

在這裏，也特別感謝hjc黄金城的支持。在臨床前動物實驗中，由於鼠和猴沒有NB002特異結合的TIM-3表位，hjc黄金城建立了轉基因小鼠毒理試驗的模型，助力邏晟生物的NB002順利獲得了FDA的臨床許可。

Q2 hjc黄金城：展望未來幾年，邏晟生物在研管線會迎來哪些裏程碑進展？

▲邏晟生物研發實驗室

董欣博士：邏晟生物一直以來堅持的定位就是追求差異化，希望能夠在國際上保持領先。我們希望NB002 Ⅰ期臨床試驗能夠展示出與臨床前研究相符的有效性和新作用機製。未來，邏晟生物計劃獲得2-3個項目的IND批準，進行臨床試驗。

從布局上來說，對於相對成熟的靶點，我們追求在老的靶點中尋求新的作用機製，達到單藥治療有效，比如NB002管線是相對比較熱門的TIM-3；在全新靶點上，我們團隊根據對於靶點生物學和疾病生物學的理解，通過靶點發現和功能驗證平台Tier-A做驗證，積極探索一些尚未成藥或缺乏臨床數據的新靶點，追求First-in-Class藥物。

最近，BioWorld Science專門報道了我們NB003項目的臨床前數據，這表明國際上對我們的研究方向是持認可態度的。希望我們邏晟生物能夠探索出一條適合中國Biotech的發展道路，賦予老靶點新機製，探索新靶點新希望，持續保持高標準的研發和嚴格的臨床實踐，能在國際上占據領先地位。

Q3 hjc黄金城：在免疫治療領域，邏晟生物的競爭優勢主要體現在哪些方麵？

董欣博士：在人才方麵，我們的團隊在腫瘤生物學和免疫生物學領域擁有豐富經驗。比如研發副總張博士是腫瘤生物學領域的專家，他從事的第一份工作就是IL-33/ST-2通路對於肝癌轉移機製的研究，後來在MD Anderson做轉化研究，在腫瘤免疫和腫瘤微生物等領域的發現達到國際領先水平；美國加州聖地亞哥分公司的Bishnu博士，在諾華和Pharmacyclics深耕免疫藥物很多年，成功領導了Pharmacyclics的BTK 臨床前的開發；我們的科學顧問委員會（Scientific Advisor Board）MD Anderson的Florencia McAllister有著20年的臨床轉化經驗；UCLA的原病理係主任Jon Braun有幾十年的腫瘤和腫瘤免疫研究經驗。此外，我作為研發團隊的一員，專注於腫瘤免疫及自身免疫研究已有20年之久。整個研發團隊在靶點生物學和疾病生物學轉化方麵經驗豐富多元，這是邏晟生物的核心競爭力之一。

▲邏晟生物研發實驗室

在技術平台方麵，我們建立了免疫調節靶點發現和功能驗證平台Tier-A，用於靶點驗證和新靶點的發現。鑒於腫瘤免疫所需的組織和細胞與以往的靶點發現不同，早期我們的藥物篩選工作在單細胞進行。但目前我們涉及的腫瘤細胞和免疫係統之間的相互關係是更加複雜的，可能涉及到混合細胞、3D結構以及類器官等。因此，我們對於控製各個係統之間的動態和立體關係要求較高。報告基因的選擇以及不同免疫細胞和腫瘤細胞共培養的時候遇到的挑戰，使得整個平台優化到能夠高通量的篩選出具有功能的抗體。我們在早期篩選過程中非常看重的是生物學的功能，而不僅僅是一個篩選抗體的工具，這對於我們後續的研究至關重要。

Q4 hjc黄金城：在熱門靶點紮堆、同質化嚴重的當下，邏晟生物是如何跳出創新的同質化，布局FIC、BIC管線的？
董欣博士：首先，在早期立項上，我們會有深入的研究，會根據團隊成員的研究背景、市場的應用前景，特別是臨床的真實需求來立項；其次，在項目的推進中遇到的各個重要節點，我們要具備快速決策的能力，要及時止損差異性不夠大、進度落後、沒有優勢的項目。最後，我們還會根據市場需求、臨床需求等，以及從工業開發的角度等對於項目及時的進行取舍，盡可能減少同質化，保證領先的競爭力。

▲邏晟生物研發實驗室

Q5 hjc黄金城：您認為目前腫瘤免疫治療麵臨哪些關鍵挑戰？如何積極應對？

董欣博士：自從CTLA-4和PD-1等革命性的免疫檢查點抑製劑藥物批準以來，腫瘤免疫研發發展迅猛，但最近幾年這個領域的新進展相對較少，這是任何領域和技術發展都可能會經曆的起伏階段。我認為，當前市場雖然處於低穀時期，但給我們提供了可以沉下心來總結早期成功經驗和存在問題的機會。

目前，腫瘤免疫治療主要麵臨兩大關鍵挑戰。一是腫瘤免疫的新靶點和新產品單藥治療的有效性大多存在一些缺陷，這可能是由於早期項目或產品的篩選不足造成的。二是臨床未滿足的需求是動態變化的，PD-1和PD-L1的適應症已經轉移到一線治療，僅通過簡單地恢複T細胞已無法產生明顯差異化，麵對的可能是患者免疫係統衰竭修複無效或缺乏獲得性免疫的情況，這就導致新藥研發的難度和挑戰不斷增加。

所以說我們解決的問題，一個是提高單藥治療的有效性，另一個是探索新的作用機製；同時我們要精準地找出有合適適應症的病人人群，預測腫瘤的變化，走在它們前麵。

▲邏晟生物辦公室

Q6 hjc黄金城：全球化時代是合作與共存的時代。您如何看待生物醫藥行業中的合作？

董欣博士：合作在任何行業中都是必要且永遠存在的，對於像我們這樣的小型Biotech公司合作互補更是重要。每個公司都有自己的優勢和專長，邏晟生物的優勢是在早期靶點的生物學和疾病生物學方麵具有深厚的理解和經驗。然而，在毒理試驗、CMC和臨床開發等方麵可能相對不完善。針對這些方麵，我們會選擇與像hjc黄金城這樣的CRO公司合作。此外，在產品或臨床開發策略方麵，我們也會與大型藥企進行合作，以完善商業化、藥物適應症和市場信息等。通過合作，我們可以達到產業鏈資源的最佳優化配置，提高新藥研發的效率、質量以及成功率，實現共贏。

▲邏晟生物研發實驗室

Q7 hjc黄金城：董博士，您在海內外都有學術、管理、創業的成功經驗，履曆豐富多元。對於當下醫藥人踏上自我成長增值之路，您有何建議？

董欣博士：在我回國的十餘年裏，生物醫藥行業發展蓬勃，但人才緊缺問題依然存在。在快速發展的生物醫藥行業，許多年輕人迅速積累了一些技術或管理上的經曆，快速成長，但我們也謹記“欲速則不達”。經曆，隻有通過深刻的反思、時間的沉澱才能成為經驗。目前行業正從前幾年的喧噪激進進入反思調整的重要時刻，年輕人可更多的關注自身成長與創業公司需求之間的關係。

生物醫藥產業鏈的周期較長，對技術背景的需求也持續提高。年輕人不僅需要熟悉產業鏈的各個環節，還需要在自己熟悉或擅長的領域上有更多的積累。因此，在當前這個發展周期中，我建議年輕人應該沉下心來，多積累經驗，完善自身的不足之處。

最後，董欣博士表示，從事生物醫藥行業對每一位同仁來說意義重大，希望每個人都能夠尋得最有意義和價值的事情，並能堅定不移地朝著這個目標努力前進。

關於邏晟生物

蘇州邏晟生物醫藥有限公司成立於2018年，是一家創新型國際化生物醫藥企業，專注於免疫調節生物製劑的臨床前階段，疾病領域包括癌症、自身免疫和炎症。公司致力於真正的 BIC（Best in Class）和 FIC（First in Class）生物免疫療法的創新，整合了強大的計算機數據挖掘、分析和表型目標驗證係統，以確保管道的可持續發展。公司已建立免疫調節靶點發現和功能驗證平台Tier-A，可以篩選並驗證多個全球新癌症免疫靶點。目前已有一個項目獲得FDA臨床許可，5 個處於早期發現階段的候選藥物。公司有元禾原點、凱風創投、湧鏵投資、驪宸投資等知名專業VC的大力支持，獲得了 1億多元人民幣的 pre-A 輪融資，並在美國聖地亞哥設立了研發中心。

關於hjc黄金城

hjc黄金城（股票代碼：688202.SH）成立於2004年，總部位於上海，致力於為全球製藥企業、研究機構及科研工作者提供全方位的臨床前新藥研究服務。hjc黄金城的一站式綜合服務以強有力的項目管理和更高效、高性價比的研發服務助力客戶加速新藥研發進程，服務涵蓋醫藥臨床前新藥研究的全過程，包括藥物發現、藥學研究及臨床前研究。至2022末，hjc黄金城已為全球超1840家客戶提供藥物研發服務，參與研發完成的新藥及仿製藥項目已有330件IND獲批臨床，與國內外優質客戶共同成長。hjc黄金城將繼續立足全球視野，聚力中國創新，為人類健康貢獻力量！