hjc黄金城專訪 | 攻上城牆，看璧辰醫藥陳晨博士如何帶領藥物跨越“萬裏長城”血腦屏障

與腫瘤抗爭的路上，我們可能會遇到許多“敵人”，多數時候關關難過關關過。然而，當麵對腦轉移這一棘手勁敵時，往往就會敗下陣來。相關數據顯示，約25%-40%的惡性腫瘤在病程中會發生腦轉移，即使是靶向治療藥物，有不少到了轉移灶前也會潰不成軍。

為何腦轉移這麽高發且危險？不得不提到藥物進入腦內的攔路虎——大腦裏的“萬裏長城”—血腦屏障。

如何讓藥物突破血腦屏障，是腫瘤腦轉移治療的主要而且重要的難題。好在總有科學家不畏烽火，勢必衝擊血腦屏障，帶領藥物跨越“萬裏長城”，比如，今天我們采訪的陳晨博士。作為一位擁有20多年中樞神經藥物研發經驗的科學家，陳晨博士受到腫瘤學研究專家餘科教授的啟發，選擇了針對中樞神經方向的小分子藥物研發，於2015年創立了璧辰醫藥 (ABM Therapeutics），招募了擁有成功研發中樞神經係統和癌症全球新藥的專家，組建了一支高效精幹的技術團隊。目前，壁辰醫藥自主研發的第一個候選藥物BRAF抑製劑ABM-1310，分別於2019年和2021年獲得美國FDA和中國國家藥監局的臨床試驗許可，並於2023年獲得FDA孤兒藥資格認證，可謂是進展飛速。

上海hjc黄金城生物醫藥股份有限公司（以下簡稱“hjc黄金城”）有幸邀請到璧辰醫藥創始人、董事長陳晨博士，一起探討璧辰醫藥開發入腦靶向藥的獨特技術優勢和研發策略，以及其中的心路曆程和深刻洞見。

陳晨 博士

璧辰醫藥創始人&董事長

陳晨博士是ABM的創始人和首席執行官。創建ABM之前，他曾擔任桑迪亞的總經理，在任期間，公司從200多人發展到了近800人。陳晨博士擁有20多年在中樞神經藥物研發方麵的經驗，其中包括在專注神經係統藥物研發的納斯達克上市公司Neurocrine Bioscience 15年的工作經驗。陳博士由研究員起步，直至升任該公司的藥物化學高級研發主任, 並在新藥發現領域取得了多項令人矚目的成績。他研發出兩個促性腺激素釋放激素受體小分子拮抗劑，NBI-42902和 Elagolix，並推進到臨床研究。其中 Elagolix 是10多年來，FDA 批準的第一個治療子宮內膜異位導致的中度到重度疼痛的口服藥。

陳晨博士獲得廈門大學化學學士學位，隨後在中國科學院上海有機化學研究所師從已故黃耀曾院士並獲得博士學位。在美國德克薩斯 A&M大學他跟隨諾貝爾化學獎獲得者巴頓爵士進行博士後訓練。陳博士已在《全美化學學報》、《有機化學學報》、《藥物化學學報》、和《生物化學學報》等專業期刊發表了近130篇論文，也是25+項美國專利的共同發明者。

Q1hjc黄金城：陳晨博士您好，恭喜璧辰醫藥ABM-1310獲得孤兒藥資格認證，能否先為我們介紹一下ABM-1310？

陳晨博士：ABM-1310是一款小分子BRAF抑製劑。它最大的優勢是具有高度選擇性、良好的水溶性以及卓越的血腦屏障通透性。這些特質非常適用於膠質瘤這類腦部疾病的治療。ABM-1310目前已經在美國和中國多家臨床中心開展了針對BRAF V600突變晚期實體腫瘤的臨床一期試驗。現有數據顯示ABM-1310具有良好的安全性，而且在原發性腦腫瘤（如GBM和其他腦膠質瘤）病人中展現出非常積極的信號，我們團隊正在全力推進這一化合物的臨床開發。

孤兒藥的患者數量相對比較少，對於藥企而言，投入大，開發難，成功率低，市場的潛力相對較小，獲益風險明顯不成比例，使得多數企業對孤兒藥避而遠之。開發孤兒藥對於璧辰醫藥來說，雖然有很大的難度，但是相對市場上的空白，臨床開發相對來說花費低，時間短。因此對於璧辰醫藥來說，我們首先希望新的藥物可以真正滿足臨床需求。另外獲得孤兒藥認證後，璧辰醫藥在ABM-1310研發中將獲得一係列經濟激勵措施，從而支持我們繼續擴大ABM-1310的適應症，惠及更多患者。ABM1310目前的適應症是針對腦膠質瘤，後續我們會持續進行腫瘤腦轉移的治療和預防等相關的研究和探索。我相信ABM-1310的優勢後續會持續展現在臨床上。

Q2hjc黄金城：璧辰醫藥自成立以來，一直聚焦於可治療原發性腦瘤和其他腦轉移實體瘤的小分子藥物研發，構建了強大的研發管線。在小分子藥物研發競爭如此激烈的背景下，璧辰醫藥定位精準並發展迅速。您認為璧辰醫藥在該領域的優勢有哪些？

陳晨博士：大腦本身是一個非常複雜的器官，現在的科學其實對整個生物科學的理解非常有限，對大腦更是所知甚少。血腦屏障就像是大腦的保護傘，可以阻擋微生物、病毒等異物進入大腦，也阻擋了絕大部分的小分子藥物和幾乎100% 的大分子。對於新藥研發來說，突破血腦屏障極具挑戰性。目前科學界對血腦屏障的理解還不夠深入，有幸我們團隊在這個領域已經深耕多年。我以前就從事中樞神經藥物研發的工作，對大腦的生理結構和功能有比較深入的了解，這樣的優勢可以幫助我們團隊更好地理解血腦屏障的限製，並針對性地製定開發策略，使藥物能夠更有效地穿越血腦屏障並達到治療目標，從而可以有機會為解決藥物輸送到大腦的難題做出貢獻。

此外，壁辰醫藥自主研發了透腦激酶藥物發現（BPKdd™）平台，很好地解決了藥物透膜和透腦兩個關鍵問題，整個技術平台在全球都具有很大的領先優勢。目前通過這個平台，我們已經建立了豐富的可入腦藥物研發管線。

Q3hjc黄金城：可以聊聊您眼中的璧辰醫藥是一個什麽樣的企業？

陳晨博士：我認為璧辰醫藥是一個在不斷摸索前行中的優秀團隊。

藥物研發是一個非常複雜且漫長的過程，一方麵是我們在科學上麵臨很多挑戰，需要進行大量的實驗和驗證；另一方麵，我們要嚴格遵守監管要求，保障臨床用藥安全，這也意味著需要投入大量的資金和人力，需要一個團隊攜手前進。

在過去7年左右的時間裏，我們建立了一個非常優秀的團隊，涵蓋了從研發到臨床管理這一整個流程。此外，對於團隊的不足之處，我們會通過與外部合作來形成優勢互補。在與CRO密切合作中，團隊會依托他們在相關領域豐富的成功經驗和廣泛的資源，獲得新的創意啟示和有效的解決方案。比如，在ABM-1310研發過程中，hjc黄金城化學FTE團隊在藥物發現階段助力我們篩選及優化到候選化合物ABM-1310。

未來，璧辰醫藥還將推進多個管線的臨床研究，把現有的管線盡量往前推，盡快往前推。希望團隊可以不斷拓展自身的能力，提升在新藥開發領域的影響力和競爭力。

Q4hjc黄金城：您曾擔任過CRO企業的總經理，可以聊聊您對於CRO企業的理解嗎？

陳晨博士：CRO在二十世紀末在中國開始萌芽，從無錫幾家小企業逐漸帶動整個行業，為醫藥行業的興盛打下了夯實的基礎。

我早期就加入了CRO，對這一領域了解頗深。可以說，CRO對於生物醫藥行業，具有革命性意義，對於藥物研發和加速新藥上市起到了舉足輕重的作用。

一方麵，CRO可以降低藥物研發的成本。比如實驗過程中需要使用各種昂貴的儀器設備，對於一個Biotech來說，這些設備的使用率通常可能不會很高，投入很大但是資源浪費。然而，CRO企業可以有很多的客戶資源，一台儀器可以服務上百個企業，能夠支持各類藥物研發項目的需要，實驗經驗也比較豐富，可以給出更高效和專業的研發解決方案。正因為如此，璧辰醫藥從2016年就開始和hjc黄金城合作，得到了在藥物設計、化學合成、生物測試、藥代動力學研究等多方麵的支持。

另一個方麵，CRO企業聚集和培養了很多優秀的人才，他們擁有豐富的研發和臨床試驗經驗，以及大量的科學知識儲備，能夠提供高質量的研發方案和服務，確保試驗結果的準確性和可靠性。很多年輕人畢業之後在CRO工作，從基礎工作開始，隨著和客戶的溝通，和同仁的經驗交流，逐漸可以獨當一麵。厚積才能薄發，這對於生物醫藥行業的未來就是一種積累。我認為沒有CRO企業，就沒有中國近幾年新藥研發的蓬勃發展。

Q5hjc黄金城：那麽您可以聊聊科學家創業，需要具備什麽樣的特質嗎？

陳晨博士：這個非常有意思。做科研的科學家們通常被認為智商是比較高的。我常開玩笑說，智商和情商是反比關係，智商高了情商就會低，那麽情商高了智商就會低。

對於智商高的研發人員，在職業發展中需要關注情商的培養。我們作為創業者，或者作為公司的決策人物，除了要做好研發工作，要具備專業知識和技能，還需要良好的溝通能力，更好地與團隊成員、客戶和其他相關者合作。在競爭激烈的商業環境中，更需要具備敏銳的洞察力。這些能力可以幫助我們更好地與管理團隊一起吸引投資、拓展市場和發展業務，並在競爭中立於優勢地位。

Q6hjc黄金城：當前，中美生物醫藥投融資市場都處於寒冬之中。您怎麽看待這一現象出現的原因？未來十年，您認為能帶領大家走出寒冬的主題會是什麽？

陳晨博士：短暫的嚴冬其實不是一個最大的問題，我認為還是要看大環境，對於這一塊實際上我不是特別擔心，中國生物醫藥行業在過去十幾年中積累了大量的人才，對於整個行業而言可以說是最重要的。中國有一句老話，“學好數理化，走遍天下都不怕。” 在中國的許多大學都配備了化學係等理科專業，這些都是生物醫藥行業人才儲備核心的力量源泉。

在過去幾年裏，新藥領域發展迅速。但我認為，一個新興的領域都會有一個不平衡的過程。前幾年迅速地攀升，呈現過熱的狀態，那就需要調整，這就要求我們要有堅定的意誌和信念，清晰的目標和戰略，以及廣泛地參與和合作。

健康是人類的剛需。隨著經濟條件越來越好，人類對健康的要求會越來越高，加之人才累積、資本關注、技術迭代，長期來講，我對於整個行業是非常看好的。

我認為帶領大家走出“寒冬”的重點是理性。生物醫藥行業作為一個高度複雜和敏感的領域，需要依靠科學、實證和嚴謹的方法進行研發、生產和管理。前幾年整個行業非常繁榮，所以會有很多追求熱點的人加入，陷入內卷式創新，甚至相互內耗。隨著時間一點點沉澱，保持理性思維可以幫助我們更好地應對生物醫藥行業中的挑戰和機遇，推動行業的健康發展，為社會帶來更多的福祉和進步。

Q7hjc黄金城：對於生物醫藥行業未來的新生代們有什麽期許或者忠告嗎？

陳晨博士：相比我年輕時的求職經曆，現在的年輕人有更多的選擇。不同的時代有著不同的境遇和課題，但我認為相同點在於興趣和熱愛，這是非常重要的動力。當一個人對自己所從事的工作感興趣並享受其中時，他們更有可能獲得成就感，繼而更有動力持續學習和進步。

對於年輕人選擇行業的時候，我認為要有長遠的眼光，也就是預見性，而不僅僅注重眼前的利益。另外，平衡個人喜好和家庭期望很重要。當我們逐漸展示自己的才能和價值，家庭就會認識到自己選擇的行業也可以有良好的發展前景和成就。

對於從事科研工作的年輕人來說，建議避免頻繁跳槽。研發工作是需要長期積累的，經常變換工作會導致在每個新職位上隻能獲得表麵的經驗，並沒有足夠的時間去深入學習和成長，不利於經驗積累和專業能力的提升。當然，跳槽可以獲得更好的機會、挑戰和成長空間，也不是絕對不可取的選擇。但是做出決策前，應該充分權衡自身職業目標、發展方向以及新工作所提供的機遇和挑戰等。

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2023年8月25日，璧辰醫藥 (ABM Therapeutics) 宣布，其自主研發的可入腦MEK1/2抑製劑ABM-168已獲得中國國家藥品監督管理局 (NMPA) 批準，同意公司針對晚期實體瘤，特別是腦轉移或原發性腦瘤患者進行招募， 旨在探索ABM-168在這類患者中的安全性、耐受性、藥代動力學以及初步抗腫瘤活性。期待未來，璧辰醫藥將帶來更多令人振奮的消息，同時探索多藥聯合使用的潛力。讓我們共同期待璧辰醫藥在醫藥領域繼續取得更多突破，為人類健康帶來更大的希望。

關於璧辰醫藥

ABM Therapeutics（ABM）是一家臨床階段的新藥研發公司。公司聚焦於可突破血腦屏障的小分子藥物研發。其在研的小分子靶向抑製劑可突破血腦屏障，使藥物入腦效率顯著提高，有望解決腫瘤腦轉移問題。ABM自成立以來穩健發展，已經在美國和中國設立了研發運營中心。公司通過自主研發，構建了豐富的入腦藥物研發管線，已經成為富有特色的抗癌藥物和入腦小分子藥物的透腦激酶藥物研發平台(BPKddTM)。

關於hjc黄金城

hjc黄金城（股票代碼：688202.SH）成立於2004年，總部位於上海，致力於為全球製藥企業、研究機構及科研工作者提供全方位的臨床前新藥研究服務。hjc黄金城的一站式綜合服務以強有力的項目管理和更高效、高性價比的研發服務助力客戶加速新藥研發進程，服務涵蓋醫藥臨床前新藥研究的全過程，包括藥物發現、藥學研究及臨床前研究。至2023年年中，hjc黄金城已為全球超2000家客戶提供藥物研發服務，參與研發完成的新藥及仿製藥項目已有385件IND獲批臨床，與國內外優質客戶共同成長。hjc黄金城將繼續立足全球視野，聚力中國創新，為人類健康貢獻力量！