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hjc黄金城請回答為您講解GLP-1 作用機製。
GLP-1結合GLP-1R(1)後,GLP-1R在胰島β細胞中偶聯Gas蛋白,激活腺苷環化酶(AC),促使cAMP在細胞內含量升高,可激活蛋白激酶A(PKA)和cAMP調節的鳥嘌呤核苷酸交換因子2(Epac-2)。
After activation by full agonists such as GLP-1,GLP-1R(1) couples with Gas activates adenolate cyclase(AC),and causes the accumulation of cAMP.With increasing cAMP levels, protein kinase A(PKA) and the exchange protein directly activated by cAMP-2(Epac-2) are also activated.
PKA 和 Epac-2 可以關閉ATP依賴的鉀離子通道,使細胞膜去極化;還可以激活電壓依賴的鈣離子通道(VDCC)使鈣離子內流並產生動作電位,這些途徑最終都會刺激血糖依賴性胰島素的分泌。
PKA and Epac-2 trigger the closure of KATP and KV channels,which depolarizes the cell membrane opens voltage-dependent Calcium channels(VDCC) and causes Calcium influx and the promotion of insulin secretion by the islet beta cells