蛋白質修飾(PEG修飾服務)

蛋白質藥物用於人類疾病的治療近幾年得到飛速發展，但蛋白質藥物卻存在諸如半衰期短、高免疫原性、低溶解性、易被酶水解等弊端。用PEG(聚乙二醇)修飾這些蛋白質分子，能明顯消除這些不利因素，成為延長蛋白質半衰期，改變其藥代動力學特性與免疫原性的有效手段。可以用於PEG修飾的目標蛋白質包括重組蛋白質、合成的肽段、抗體片段等。蛋白質修飾(PEG修飾)具有廣闊的應用前景。

蛋白質序列的翻譯後修飾分析包括信號肽分析、亞細胞定位、糖基化修飾等。這些性質多半可直接由分析其序列而獲得，並且這些性質大多與蛋白質的結構和功能相關，比如羧基端含有KDEL序列特征的蛋白質將被引向內質網，從而通過確定其亞細胞預測其功能。又如，亞細胞定位與功能相關，因為蛋白質必須在一定的細胞位置與一定的蛋白質相互作用才能完成特定的功能。蛋白質如果沒有定位到正確的細胞位置還可能引起比如cancer和Alzheimer等疾病。另外，細菌的extracellular蛋白可以沿著類似的default pathway進入到真核生物細胞中。更進一步，通過與某些真核生物蛋白形成複合體進入特定的亞細胞位置，從而激發或抑製某些特定的細胞功能，甚至直接導致細胞死亡。這對於疾病治療和預防，如治療癌症，以及尋找疾病疫苗或生物製劑藥物，如構造細菌武器及其治療疫苗等具有重要意義。再如，蛋白質的磷酸化和去磷酸化幾乎調節著生命活動的所有過程，包括細胞的增殖、發育和分化，神經活動，肌肉收縮，新陳代謝，腫瘤發生等。尤其在細胞應答外界刺激時，蛋白質磷酸化是目前所知道的最主要的信號傳遞方式。如在中樞神經係統中，幾乎所有的興奮性神經遞質信號受體調控的方式都是磷酸化與去磷酸化。

有效的進行蛋白質修飾/PEG 修飾的關鍵步驟包括：

一、選擇合適的 PEG 分子以獲得較好的藥代動力學特性。
二、選擇可靠的供應商以保障原料來源的品質及穩定性。
三、選擇恰當的反應基團以保障修飾位點的特異性從而最大限度的保持藥物的生物學活性。
四、選擇最佳的修飾條件如緩衝液體係、pH、時間等，以保障盡量高的修飾率與活性保留比例、降低原料成本。
五、建立合理的分離工藝，去除未修飾蛋白的殘留。由於 PEG 修飾總是會導致蛋白質活性的下降，高活性的痕量未修飾蛋白會嚴重幹擾修飾後樣品的活性，並導致用藥時的困難。

蛋白質修飾可提供服務:

一、PEG 選擇：評價 PEG 是否合適的標準包括藥代動力學參數、目標蛋白活性保留程度、免疫原性、修飾效率、可放大性與成本等。
二、PEG修飾蛋白質製備：修飾蛋白質製備：在完成PEG選擇步驟後，欣百諾可以為您進行工藝放大並製備您需要的PEG修飾蛋白。我們可以提供毫克到克級的修飾蛋白。我們也可以提供符合中國 GLP/GMP 標準的大規模樣品生產，供您臨床前研究與臨床研究。

三、中試/大規模PEG修飾過程開發：欣百諾的過程開發服務可以為您提供工業修飾過程開發規模的PEG修飾工藝，並按照藥品要求建立修飾後的目標蛋白質純化工藝。所建立的技術工藝與相關知識產權可以歸客戶所有。 

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